慢性乙型肝炎患者核苷类药物治疗不同时间血清HBV P基因变异分析

摘要

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者用核苷类药物治疗不同时间段血清HBV P基因点突变的情况及临床意义.方法 选取临床确诊CHB患者108例,并分别于接受拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(L-dT)及序贯联合治疗前、治疗2年、治疗4年时,采用套式PCR方法检测血清中HBV DNA,并检测血清中HBV P基因的变异情况.针对HBV P区目的位点设计引物,按照PyroMark ID遗传分析系统用单核苷酸多态性(SNP)模式进行PCR产物HBV P基因相关位点的焦磷酸测序.结果 随着不同药物治疗时间的延长,血清中HBV DNA的含量均明显下降.108例患者治疗前均无HBV P基因变异；治疗2年时,有60例发生各种不同形式的单点或多点突变；治疗4年时,共有93例发生各种不同形式的单点或多点突变；3例采用序贯联合治疗的患者,≥2年全部发生突变.单用某种核苷类药物时,HBV P基因的变异情况随治疗时间的增加而明显增加；不同种类的药物之间,同样的治疗时间段内,HBV P基因变异情况未见明显差异.变异模式以经典突变M204V/I、L180M、A181V/T、N236T突变为主,存在少量V173L、S202G、T184G突变.结论 HBV P基因变异的发生与核苷类药物治疗及治疗时间密切相关.