LMP1调控的细胞生存与死亡程序及其在抗肿瘤免疫中的意义(英文)

摘要

EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)基因组编码数种恶性转化必需的蛋白质,如潜伏期膜蛋白1(latent membraneprote in1,LMP1)。LMP1能上调抗凋亡的蛋白质以支持病毒的复制,同时也能增强细胞凋亡,提示一种病毒的蛋白质既能支持病毒的生存,亦能刺激宿主的防御机制,导致受感染的细胞裂解。病灶浸润的CD8阳性T淋巴细胞通过合成Fas配体等效应分子发挥抗肿瘤免疫功能。作为一种核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)依赖性的分子,Fas可被LMP1诱导。根据我们报道的LMP1对刺激物依赖性的细胞凋亡调节模型,LMP1能增强Fas诱导的细胞凋亡。有结果显示,Fas配体介导的细胞毒性对于EBV相关的鼻咽癌具有明显的治疗效果。近来也有报道提示,影响Fas介导细胞凋亡的基因突变可显著地降低个体对肿瘤的易感性。我们认为,在肿瘤细胞精确地调控Fas水平的细胞因子疗法,仍有可能增强癌症患者的抗肿瘤免疫。