天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR的影响

摘要

目的 探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR的影响.方法 将30只雄性SHR大鼠随机分为SHR组、尼莫地平组(5.4 mg/kg)及天麻钩藤饮组(10.26 g/kg),另设京都种大鼠(WKY)作为对照组,灌胃体积为10 ml/kg,连续给药6周.采用无创血压仪分别检测各组给药前、给药2周后、给药4周后及给药6周后的大鼠尾动脉收缩压;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测给药6周后各组大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)、白细胞介素1(IL-1)及钙调素(CaM)水平;采用Western blot检测给药6周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬标志物(Beclin-1)、微管相关蛋白轻链(LC3-Ⅱ)及自噬通路相关腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达情况;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测给药6周后各组大鼠血管内皮细胞中自噬通路相关AMPK、mTOR基因的表达情况.结果 与WKY组比较,SHR组大鼠尾动脉收缩压增高,血浆ANGⅡ、IL-1及CaM含量增加,血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3-Ⅱ和自噬通路相关AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达水平均上调(P<0.05);与SHR组比较,尼莫地平组和天麻钩藤饮组大鼠血压均降低(P<0.05),血浆ANGⅡ、IL-1及CaM含量下降,且两者血管内皮细胞中自噬标志物Beclin-1、LC3-Ⅱ和自噬通路相关AMPK、mTOR蛋白及mRNA表达水平均降低(P<0.05).结论 天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠血管内皮细胞自噬相关信号通路Ca2+/AMPK/mTOR具有明显的调控作用,可能是其降压的重要机制之一.