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TRAIL真核表达载体联合顺铂对胃癌细胞MDR1/P-gp的影响

         

摘要

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( TRAIL)联合应用顺铂对胃癌多药耐药( MDR )细胞SGC7901/VCR的杀伤作用及作用机制。方法采用人可溶性 TRAIL ( sTRAIL )重组表达质粒 pAVV-sTRAIL 转染SGC7901/VCR细胞,利用其自身分泌表达的sTRAIL蛋白联合亚毒性剂量(0.535 g/L)顺铂,联合作用于SGC7901/VCR细胞。采用MTT和流式细胞术分别检测细胞存活率及凋亡率,RT-PCR及ELISA分别检测细胞内MDR1基因和P-糖蛋白( P-gp)的表达。结果MTT结果显示:联合组的细胞存活率较对照组、TRAIL组及顺铂组明显减低( P<0.01);流式细胞术结果表明:对照组、TRAIL组、顺铂组及联合组的细胞晚期凋亡率分别为0.74%、7.68%、18.52%和24.41%,与其他3组相比,联合组细胞凋亡率明显升高;RT-PCR及ELISA结果表明:联合组 MDR1/P-gp 的表达也较对照组、TRAIL组及顺铂组明显下降(P<0.01,P<0.05)。结论 sTRAIL与顺铂联合可协同杀伤SGC7901/VCR细胞,可逆转胃癌细胞的MDR,其机制可能是通过下调MDR基因MDR1/P-gp的表达有关。

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