肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体

摘要： 目的制备细胞外囊泡(EVs)共载体系,以协同递送肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)/维替泊芬(VPF)组合用于诱导口腔鳞癌细胞凋亡及增殖抑制。方法通过超速离心、过滤法分离纯化TRAIL/VPF共载EVs(MSCT-EVs/VPF)。通过BCA法检测CD63、CD9和TRAIL表达,确认EVs来源。用高效液相法检测VPF载药量,绘制体外释放曲线。使用MTT法检测细胞毒性和半数抑制浓度(IC50)。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,最后Western blot被用于检测MSCT-EVs/VPF对SCC25细胞中凋亡相关蛋白和YAP表达的影响。结果MSCT-EVs/VPF颗粒圆整,分散性良好,直径约为100 nm;纳米体系载药量为(15.43±0.44)%,在10 h内释放57.8%的VPF,45 h释放约82.5%;MSCT-EVs和VPF均可抑制SCC25肿瘤细胞生长,呈剂量依赖性,MSCT-EVs和VPF的质量比(wt%)在10∶1~5∶1的比例范围内显示出最佳抑制效果;在100∶5~100∶15(wt%)比例下,MSCT-EVs/VPF的半抑制浓度(IC50)低于游离MSCT-EVs+游离VPF组(P<0.05),显示出更高效的抑制作用。MSCT-EVs/VPF对鳞癌细胞的高效抑制作用部分源自对Caspase-3、Bax、Bcl-2、mTOR、p-mTOR和YAP的调控。结论通过EVs递送固定比例的TRAIL/VPF,对口腔鳞癌细胞展现出高效抑制作用,为多药耐药肿瘤的治疗提供了新思路。

摘要： 目的:观察重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(recombinant mutant human TRAIL,rmhTRAIL)或称为环化变构TRAIL(circular permuted TRAIL,CPT)与氟尿嘧啶注射液(5-Fluorouracil,5-FU)联用对裸鼠结直肠癌移植瘤的的抗肿瘤作用。方法:将人结直肠癌(human colorectal cancer,CRC)细胞HCT116分别接种于每只裸鼠右侧腋窝中部外侧皮下,建立裸鼠移植瘤模型,随机分组后5-FU采用尾静脉注射给药,CPT以腹腔注射给药,观察裸鼠一般情况,测量其体重及皮下移植瘤长短径,实验结束处死动物后剥取瘤组织、称量瘤重并拍照,采用TUNEL/DAPI法检测细胞凋亡,并应用激光共聚焦显微镜观察。结果:CRC荷瘤裸鼠模型构建成功,荷瘤裸鼠一般情况良好;与对照组相比,单药CPT或5-FU对裸鼠移植瘤的生长均有抑制作用(P<0.01),当两药联用时抑制生长作用更加明显(P<0.01),且以CPT高剂量组最为显著;与对照组比较,CPT和5-FU单药组及联合用药组裸鼠移植瘤的体积及瘤重均明显减小(P<0.05);CPT、5-FU单药及两者联合都促进了肿瘤细胞凋亡,以联合组诱导凋亡作用更加显著,相比对照组差异有显著性(P<0.05)。结论:CPT单药及其联合5-FU能明显抑制裸鼠结直肠癌皮下移植瘤的生长,并能诱导裸鼠移植瘤细胞凋亡。

摘要： 目的探讨敲低死亡受体5(DR5)表达对重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rmhTRAIL)联合5氟尿嘧啶(5-FU)抑制人结直肠癌(CRC)HCT116细胞增殖及凋亡的影响。方法体外培养人CRC HCT116细胞,用DR5 shRNA质粒转染,构建敲低DR5的CRC HCT116/shRNA细胞系(HCT116/KD);MTS法检测rmhTRAIL、5-FU及两者联用对HCT116/KD细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting法检测细胞凋亡信号通路中凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、PARP和PARP裂解片段表达。结果成功构建敲低DR5的CRC HCT116/KD细胞系;MTS及流式细胞术结果显示,敲低DR5表达后,rmhTRAIL单药及与5-FU联用对CRC HCT116细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用减弱;Western blotting结果显示,rmhTRAIL单药及其联合5-FU作用于HCT116/KD细胞,Caspase-3、Caspase-9和PARP表达未见明显下降(P均>0.05)。结论敲低DR5表达后rmhTRAIL单药及其联合5-FU干预HCT116细胞,细胞增殖受抑减弱,凋亡减少。

摘要： 目的 探讨尿激酶结合内镜血肿清除在幕上高血压脑出血患者中的疗效,并对血清迁移率蛋白B1(HMGB-1)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的影响。方法 选取2018年8月—2020年6月新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院收治110例的幕上高血压脑出血患,根据治疗方案分为对照组和观察组,每组55例。对照组给予常规治疗+内镜血肿清除,观察组在对照组的基础上给予尿激酶冲洗。比较两组患者治疗前后美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、局部脑血流量、血清炎症因子、临床疗效、血清HMGB-1及TRAIL表达情况。结果 治疗后,观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组周边远区和近区脑血流量均高于对照组(P<0.05)。观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。而观察组血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、HMGB-1及TRAIL浓度均低于对照组(P<0.05)。结论 尿激酶结合内镜血肿清除在幕上高血压脑出血患者中的应用效果好,可抑制HMGB-1及TRAIL表达,能有效改善患者局部脑血流、降低血清炎症因子水平。

摘要： 目的:探究LncRNA GALNT5 uaRNA在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的肺癌A549和HCC827细胞耐药中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR法分别检测正常培养及TRAIL耐药的A549和HCC827细胞中GALNT5 uaRNA的表达。A549或HCC827细胞分为4组,空载体组、GALNT5 uaRNA组、siNC组和siGALNT5 uaRNA组,转染并以TRAIL(终浓度为100g/L)处理24 h,采用双染法检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡通路蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达。采用RNA pull down实验验证GALNT5 uaRNA与组蛋白脱乙酰酶1(HDAC1)之间的相互作用。结果:与正常培养的细胞相比,对TRAIL耐药的A549和HCC827细胞中GALNT5 uaRNA的表达均升高(P<0.001)。与空载体组相比,过表达GALNT5 uaRNA并经TRAIL处理的A549和HCC827细胞凋亡率降低,凋亡通路蛋白Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达水平降低(P<0.001);与siNC组相比,敲低GALNT5 uaRNA并经TRAIL处理的A549和HCC827细胞凋亡率升高,Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-3蛋白及乙酰化组蛋白H3的表达水平升高(P<0.001)。GALNT5 uaRNA可以与HDAC1相互作用并抑制乙酰化组蛋白H3蛋白的表达(P<0.05)。结论:GALNT5 uaRNA可能通过与HDAC1相互作用抑制组蛋白的乙酰化,从而减少Caspase-8的表达,促进肺癌细胞对TRAIL的耐药性。

摘要： 目的:研究芹菜素(API)对人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨API诱导胃癌细胞凋亡的机制。方法:设置对照组及不同浓度(20、40、60、80μmol/L)的API组,分别作用SGC-7901细胞12、24和48 h后,CCK-8法检测细胞增殖率。选择作用24 h为后续处理时间点,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测TRAIL通路中死亡受体DR4、DR5蛋白的表达水平;采用RNAi技术,用DR4 siRNA和DR5 siRNA分别沉默TRAIL通路中死亡受体DR4和DR5表达,设置对照组、API组、DR4 siRNA+API组、DR5 siRNA+API组,作用细胞24 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果:细胞增殖检测结果提示API对人胃癌SGC-7901细胞的增殖率具有明显抑制作用,呈现浓度依赖性(r12 h=-0.99,r24 h=-0.88,r48 h=-0.89,均为P<0.05);流式细胞术检测结果提示细胞凋亡率随着API作用浓度的增加而升高(r=0.96,P<0.05);Western blot检测发现API作用可上调细胞中DR4、DR5蛋白的表达水平;DR4 siRNA和DR5 siRNA分别沉默DR4和DR5的表达后,与API组相比,DR4 siRNA+API组和DR5 siRNA+API组的细胞凋亡率均降低(P<0.05)。结论:芹菜素具有抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与TRAIL通路中死亡受体DR4、DR5蛋白的表达被激活有关。

摘要： 目的 探讨CIN发生的影响因素.方法 选择87例CIN患者作为观察组,同期体检病理结果正常者85例作为对照组.检测两组阴道微生态、HPV、TRAIL及IL-32等并进行分析.结果 两组阴道微生态各指标相比均有统计学意义(x2 =5.82～53.45,P＜0.05);观察组HPV感染率、IL-32浓度明显高于对照组,TRAIL浓度明显低于对照组(P＜0.01).结论 CIN的发生与阴道微生态异常、HPV感染、低水平TRAIL表达及高水平IL-32表达有一定关系.

摘要： 为研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin)联合用药的抗肿瘤作用,构建TRAIL与kallistatin双表达的重组质粒pAM-CAG-Kal-IRES-TRAIL,将重组质粒转染A549,LO-2,NCI-H446和Hela细胞,考察其抗肿瘤活性.实验结果表明:构建的双表达载体能同时表达TRAIL与kallistatin,且均能分泌至培养基中;TRAIL与kallistatin联合表达对肿瘤细胞活力的抑制作用明显增强,诱导肿瘤凋亡的作用也明显增强,说明联合表达TRAIL与kallistatin能够增强抗肿瘤活性.

摘要： 目的:研究芹菜素(API)对人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨API诱导胃癌细胞凋亡的机制.方法:设置对照组及不同浓度(20、40、60、80μmol/L)的API组,分别作用SGC-7901细胞12、24和48 h后,CCK-8法检测细胞增殖率.选择作用24 h为后续处理时间点,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测TRAIL通路中死亡受体DR4、DR5蛋白的表达水平;采用RNAi技术,用DR4 siRNA和DR5 siRNA分别沉默TRAIL通路中死亡受体DR4和DR5表达,设置对照组、API组、DR4 siRNA+API组、DR5 siRNA+API组,作用细胞24 h后,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.结果:细胞增殖检测结果提示API对人胃癌SGC-7901细胞的增殖率具有明显抑制作用,呈现浓度依赖性(r12 h=-0.99,r24 h=-0.88,r48 h=-0.89,均为P<0.05);流式细胞术检测结果提示细胞凋亡率随着API作用浓度的增加而升高(r=0.96,P<0.05);Western blot检测发现API作用可上调细胞中DR4、DR5蛋白的表达水平;DR4 siRNA和DR5 siRNA分别沉默DR4和DR5的表达后,与API组相比,DR4 siRNA+API组和DR5 siRNA+API组的细胞凋亡率均降低(P<0.05).结论:芹菜素具有抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与TRAIL通路中死亡受体DR4、DR5蛋白的表达被激活有关.

摘要： 目的 观察肢体缺血—再灌注(LIR)损伤过程中腹腔注射氢气的兔血清肿瘤坏死因子-相关凋亡诱导配体(TRAIL)、线粒体丝氨酸蛋白酶(Omi/HtrA2)及骨骼肌组织匀浆上清Omi/HtrA2的水平变化,并探讨其可能作用机制.方法 45只新西兰大耳白兔随机分为LIR+氢气组(H组)、LIR组(I组)及对照组(C组),每组各15只.H、I组将袖带绑缚于兔右后肢根部股动脉搏动处(超过收缩压20～30 mmHg可完全阻断血流),束缚4 h时打开球囊开关(再灌注),H组于再灌注前5 min腹腔注射5 mL/kg氢气,C、I组同时刻腹腔注射等体积空气.C组仅用相同袖带缠缚相同部位.分别于再灌注24、72、168 h时取各组大耳白兔,分别取静脉血及胫骨前肌肌组织,检测血清TRAIL、Omi/HtrA2及骨骼肌组织Omi/HtrA2.结果 与I组比较,再灌注24、72、168 h时H组兔血清TRAIL、Omi/HtrA2水平低(P均<0.01);与I组比较,再灌注24、72、168 h时H组兔骨骼肌组织匀浆上清Omi/HtrA2水平降低(P均<0.01).同组不同时间段I、H组血清TRAIL及其骨骼肌组织匀浆上清Omi/HtrA2间比较,P均<0.01,I组血清Omi/HtrA2间差异有统计学意义(P均<0.01).结论 腹腔注射氢气的LIR损伤兔血清TRAIL、Omi/HtrA2及骨骼肌组组织匀浆上清Omi/HtrA2表达均降低.TRAIL、Omi/HtrA2可能参与LIR的发生发展.氢气可通过抑制TRAIL的活化及血清及骨骼肌Omi/HtrA2释放,抑制细胞凋亡.

摘要： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子超家族成员之一，具有选择性的诱导变异细胞的凋亡，对维持机体内环境的稳定具有重要作用，由于TRAIL具有调节皮肤的增生、凋亡、炎症、免疫、维持皮肤器官内环境的稳定等特点，在皮肤疾病研究中成为热点。本文将综述TRAIL在黑色素瘤、特应性皮炎、皮肤利什曼原虫病、银屑病关节炎等皮肤疾病中的研究进展，提示TRAIL可能作为某些皮肤疾病药物治疗的新靶点。

摘要： 目的:探讨曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞Bel7402增殖凋亡的影响,并初步探讨其可能机制.rn 方法:采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)染色法分别检测TSA、TRAIL及低浓度TSA联合TRAIL处理Bel7402细胞的生长抑制率;4,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色法对药物联合处理后细胞进行凋亡形态学观察;免疫细胞化学和Western blot技术观察药物联合作用后p65蛋白在细胞中表达和定位的变化.rn 结果:MTT结果显示,不同浓度TSA作用6h、12h、24h对人肝癌细胞的增殖没有明显抑制作用,而作用48h后细胞增殖抑制率明显升高,呈一定的时间依赖性;不同浓度TRAIL处理Bel7402细胞存活率没有明显改变;低浓度TSA(20ng/ml)预处理能够增加Bel7402细胞对TRAIL治疗的敏感性,与对照组相比,TSA预处理联合TRAIL(100ng/ml)作用细胞24h后,细胞的增殖抑制率和单独药物处理组比较有统计学差异(p＜0.05);单独应用TSA或TRAIL处理的细胞p65蛋白有部分核内移位,而两种药物联合应用导致p65蛋白表达量降低,并且发生明显的核内转移和集聚.rn 结论:低浓度TSA能够增加肝癌Bel7402细胞对TRAIL的敏感性;其机制可能是两种药物联合应用降低p65的表达和活性,从而诱导Bel7402细胞凋亡.

摘要： 目的：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员.它能较特异地诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大多数正常组织细胞没有影响,是当今肿瘤治疗的热点之一.前期研究发现,多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞株RPMI8226对TRAIL敏感,而U266对TRAIL耐药.为进一步探讨rmhTRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白,设计并实施了本研究.rn 方法：取对数生长期的RPMI82“细胞和U266细胞，分别加入浓度为15.625ng/mL与1000ng/mL的rmhTRAIL作用24h，并分别设置平行空白对照组。rn 结果：1.质谱结果：使用Sequest软件针对人类蛋白质数据库IPI Database搜索DTA文件，根据所设定参数，在四组细胞中共鉴定出2376种蛋白，其中2365种为四组细胞所共有，存于不同组别的11种蛋白功能并无特殊意义。利用在线生物信息学分析工具PANTHER对鉴定出的蛋白进行功能鉴定及初步分类，显示其中共有1430种功能明确的蛋白质。参与16类包括细胞周期、凋亡、增殖等在内的生物学过程及123种信号通路，执行多种不同生物学功能。2.rmhTRAIL,作用靶蛋白：在rmhTRAIL作用于敏感细胞株RPMI8226前后，共有351种差异蛋白;而在rmhTRAIL作用于耐药细胞株U2“前后，共有677种差异蛋白。将这两组差异蛋白再次比较，并对其中的凋亡相关蛋白进行进一步分析。rn 结果：显示，ASC,BAP31,PEF1,CPNS1,SEC20等5种促凋亡蛋白在rmhTRAIL作用后的敏感细胞株RPMI8226细胞中表达上调，而在耐药细胞株U266中无明显变化，提示这些促凋亡蛋白为rmhTRAIL作用于RPMI8226细胞的主要靶蛋白。rn 结论：rmhTRAIL诱导RPMI8226细胞凋t的可能靶蛋白为ASC,BAP31,PEF1,CPNS1,SEC200U266细胞对rmhTRAIL的可能耐药机制为泛素-蛋白酶体通路的过表达。

摘要： 目的：观察紫茜合剂治疗慢性免疫性血小板减少症(Chronic immune thrombocytopenia,CITP)的临床疗效及对CITP患者外周血TRAIL的影响,以探讨CITP发病机制及紫茜合剂治疗本病的作用环节,为该方进一步应用临床提供理论依据.rn 方法：将30例符合CITP诊断标准的患者给予紫茜合剂,口服四个月后做疗效判定,以流式细胞仪检测治疗前后CITP患者肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF relatedapoptosis-inducing ligand,TRAIL)的变化情况,设15例正常对照组观察TRAIL水平.rn 结果：1、紫茜合剂治疗CITP的总有效率为86.67%。对治疗前后患者临床总症状积分和血小板计数结果做配对t检验，有统计学意义(p<0.01).2,CITP患者外周血TRAIL水平明显低于正常对照组，治疗后有所上升;对治疗前后TRAIL水平差值做配对t检验有统计学意义(p<0.01)。rn 结论：1、紫茜合剂是治疗CITP的有效方剂，总有效率为86.67%。2,CITP组的外周血TRAIL水平明显低于正常对照组，CITP组治疗前低于治疗后，经治疗后有所上升。3,CITP患者TRAIL低表达可能导致了T淋巴细胞的凋亡不足，参与了CITP的发生。4、紫茜合剂可能通过影响CITP患者的TRAIL水平，促进T淋巴细胞的正常凋亡，从而达到治疗CITP的目的。

摘要： 目的:研究重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)的表达与表阿霉素(Epirubicin)联合作用治疗类风湿性关节炎的作用和分子机制。rn 方法:利用MTT检测rAAV-TRAIL与表阿霉素联合作用可以使类风湿性关节炎滑膜表面的成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的细胞死亡率;利用蛋白免疫印迹研究细胞凋亡信号通路蛋白的变化;建立小鼠胶原性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,膝关节腔内注射rAAV-TRAIL病毒并评价其治疗作用。rn 结果:对不同亚型的AAV病毒进行了筛选，体外研究发现rAAV2/5亚型对RA病人FLS细胞的侵染率更高。化疗药物表阿霉素可显著增强rAAV215在FLS中介导的外源基因表达，在CIA小鼠中表阿霉素同样可以增强AAV TRAIL的表达，rAAV2/S-TRAIL组关节组织TRAIL表达水平为10.49±1.89pg/mg，而在rAAV2/5-TRAIL和EPB联用组TRAIL表达水平提高到61.70±23.33pg/mg。rn 结论:发现rAAV2/S-TRAIL,和亚毒性剂量的化疗药物EPB联合应用可以大大提高rAAV2/5-TRAIL对类风湿关节炎的治疗作用，为重组AAV-TRAIL用于类风湿关节炎的基因治疗提供了新的资料。

摘要： 目的:以人胶质瘤细胞株U251为实验模型,观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对U251细胞的抑瘤效应,并将硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)与TRAIL联合作用于细胞,观察联合应用对U251细胞增殖、凋亡效应,研究SNP 对TRAIL抑瘤作用的影响,通过检测与细胞凋亡相关的调控蛋白的表达初步探讨SNP增强TRAIL抑瘤作 用的相关机制.rn 方法:胶质瘤细胞株U251在含10％胎牛血清的DMEM/F12培养基中于37°C、5％CO2培养箱中培养, 取对数生长期细胞进行实验.MTT法检测不同浓度TRAIL(200ng/ml、400ng/ml、800ng/ml、1000ng/ml)在不同时间点(作用后第3h、6h、9h、12h、15h、18h、21h、24h)对U251细胞的增殖抑制率.MTT法检测TRAIL (800ng/ml)、SNP(0.5mmol/L)及二者联合作用对U251细胞的增殖抑制率.流式细胞术检测TRAIL(800ng/ml)、SNP(0.5mmol/L)及二者联合作用于U251细胞后的细胞凋亡率.Western blot法检测TRAIL(800ng/ml)、SNP (0.5mmol/L)及二者联合作用对U251细胞DR5、caspase-3、survivin、Bcl-2蛋白表达的影响.实验数据用SPSS19.0软件分析,以P＜0.05表示差异具有统计学意义.rn 结果:不同浓度的TRAIL均有显著的对U251细胞生长抑制作用,并表现出剂量和时间依赖的细胞毒效应,随着TRAIL浓度增加,细胞增殖抑制率相应升高,与对照组存在显著性差异(P＜0.01),随着作用时间延长,细胞增殖抑制率相应升高,与对照组存在显著性差异(P＜0.01).SNP对U251细胞同样有增殖抑制作用,TRAIL与SNP联合应用时U251细胞增殖抑制率显著提高,与单药作用组存在显著性差异(P＜0.01).流式细胞术检测细胞凋亡率显示TRAIL单药作用U251细胞凋亡率为36.87±3.69％,TRAIL与SNP联用时凋亡率上升至67.55±3.45％,与对照组及TRAIL、SNP单药组凋亡率存在显著性差异(P＜0.01).Western blot结果显示TRAIL作用后,U251细胞内Bcl-2蛋白表达明显降低,caspase-3蛋白表达明量显增加,survivin表达显著升高;SNP作用后,U251细胞内Bcl-2表达量明显降低,survivin表达量明显降低,DR5蛋白表达量明显增加;TRAIL与SNP联合作用后,Bcl-2蛋白表达量明显降低,caspase-3表达量明显增加,survivin表达量明显降低,DR5表达量明显增加,均与对照组存在显著差异(P＜0.01).rn 结论:TRAIL对U251细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,其抑瘤效应表现为剂量和时间依赖性.TRAIL和SNP均可抑制U251细胞增殖并诱导凋亡,SNP对TRAIL诱导的增殖抑制作用和凋亡作用存在显著增敏效应,表明SNP可增强TRAIL对U251细胞的抑瘤效益.TRAIL抑瘤效应的机制与U251细胞内caspase-8蛋白表达上调、Bcl-2蛋白表达下调有关.SNP对TRAIL抑瘤效应的增敏机制与U251细胞DR5表达上调,Bcl-2和survivin表达下调有关.

摘要： 本实验首次利用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因对肿瘤细胞的靶向性、HN基因的细胞凋亡作用和腺病毒载体系统高效稳定表达外源基因的特性,成功构建出能够融合表达上述基因的Ad-TRAIL-2A-HN,将为下一步利用重组腺病毒在体内外诱导肿瘤细胞凋亡和研制动物肿瘤性疾病的广谱疫苗奠定了理论和实验基础.

摘要： 目的:检测人颈椎间盘内髓核组织细胞密度、细胞凋亡率以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及死亡受体5(DR5)的表达。方法:实验组30个标本来自脊髓型颈椎病患者前路手术所切取的椎间盘组织（C3-C7），对照组30个标本来自颈椎创伤患者前路手术所取得的椎间盘组织（C3-C7）。采用HE染色观察髓核组织中凋亡小体和细胞密度，原位DNA片段末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞率，用免疫组织化学法检测TRAIL、DR5的表达。结果:实验组髓核组织中的细胞密度均低于对照组;实验组TUNEL阳性细胞率均高于对照组（P<0.01）;实验组TRAIL、DR5染色阳性细胞率均高于对照组（P<0.05）。将对照组和患者组全部60例颈椎间盘标本合并后进行Pearson相关分析,颈椎间盘TUNEL阳性细胞率与细胞密度之间呈负相关，相关系数r为﹣0.969（P<0.01）；两组髓核内TRAIL、DR5染色阳性细胞率与TUNEL阳性细胞率之间呈正相关，相关系数r分别为0.921和0.755（P<0.01）。结论:细胞密度下降参与了人颈椎间盘的退变过程，细胞凋亡是椎间盘髓核细胞减少的原因之一,颈椎间盘组织中存在DR5/TRAIL诱导的凋亡途径。

摘要： 目的:探讨雷帕霉素对内皮细胞凋亡和增殖、迁移能力的影响以及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL表达水平的变化.rn 方法:用浓度为0、1、10、100ng/mL的雷帕霉素孵育内皮细胞24小时.应用CCK8法检测血管内皮细胞的增殖能力,transwell小室、划痕试验检测细胞迁移能力,DAPI染色观察凋亡细胞核形态改变,Western blotting法检测caspase-3活性以显示血管内皮细胞的凋亡,并用Western blotting检测TRAIL在凋亡的内皮细胞中的表达.rn 结果:雷帕霉素(1-100ng/mL)能诱导血管内皮细胞凋亡、并抑制其迁移能力(P＜0.01);除雷帕霉素1ng/ml外,10 ng/mL、100 ng/mL雷帕霉素均能抑制内皮细胞增殖能力(P＜0.01),同时雷帕霉素(10-100ng/mL)使TRAIL蛋白表达增加,两者作用均呈浓度依赖性(P＜0.01).rn 结论:雷帕霉素能诱导内皮细胞发生凋亡并抑制其增殖附、迁移能力,TRAIL在雷帕霉素诱导的血管内皮细胞损伤中具有一定的相关意义.

摘要： 卵巢癌是最易导致死亡的女性生殖系统恶性肿瘤,现在临床应用的化疗药物只是暂时有效,而且晚期的患者经常发生化疗抵抗.凋亡抑制蛋白如IAPs家族在化疗抵抗中起重要作用.线粒体促凋亡蛋白(Second mitochondrial derived activator of caspase,Smac)可与IAPs家族结合,有效解除IAPs对凋亡的抑制作用,从而促进肿瘤细胞凋亡.小分子Smac模拟物可增强TRAIL介导的肿瘤细胞的凋亡,有希望成为新型抗癌药物,为对常规放、化疗抵抗的卵巢癌病人带来新的希望.

摘要： 本发明涉及表达肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的肿瘤归巢细胞，特别是用编码TRAIL的腺病毒载体转导的CD34+和NK细胞。本发明的细胞可用于以静脉内方式治疗肿瘤特别是淋巴瘤。

摘要： 本发明公开了一种重组人HM‑TRAIL蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明首先构建了一种包含His6‑Myc标签的人重组HM‑TRAIL蛋白表达载体，并利用其构建了一种表达人重组HM‑TRAIL蛋白的重组细菌，通过IPTG诱导重组表达重组人HM‑TRAIL蛋白，然后经提取、纯化，获得了高纯度的HM‑TRAIL蛋白。该重组人HM‑TRAIL蛋白在体外可选择性诱导乳腺癌细胞的凋亡，而不引起乳腺正常细胞的凋亡。本发明制备的重组人HM‑TRAIL蛋白具有稳定性好、溶解度高的特点，可明显诱导肿瘤细胞的凋亡，应用前景良好。

摘要： 本发明属生物制药领域，具体涉及一种TRAIL变体蛋白表达、纯化，自组装。该重组蛋白由含有TRAIL融合蛋白基因的质粒在大肠杆菌表达，产生活性很高的该重组蛋白。该重组蛋白采用离心的方式进行简单、快速地纯化。纯化的蛋白在生理条件下自组装成为200纳米的微粒。静脉注射肿瘤移植小鼠后，该重组蛋白有效地在小鼠的肿瘤部位聚集。该重组蛋白腹腔注射肿瘤移植小鼠，有效抑制肿瘤生长。经简单工艺纯化后的该重组蛋白，用于肿瘤治疗。

摘要： 本发明涉及表达肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的肿瘤归巢细胞，特别是用编码TRAIL的腺病毒载体转导的CD34+和NK细胞。本发明的细胞可用于以静脉内方式治疗肿瘤特别是淋巴瘤。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，它是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与ZPDGFRβ的融合蛋白，ZPDGFRβ通过连接子连接在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的N末端或者C末端。本发明还公开了一种如核苷酸序列以及包括它的重组载体、重组菌，还公开了前述变异体的制备方法和用途。本发明的TRAIL变异体蛋白Z‑hTRAIL具有良好的肿瘤杀伤活性，并且对肝脏纤维化也有明确疗效，临床应用前景良好。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，它是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与F3肽的融合蛋白，F3肽通过连接子连接在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的N末端或者C末端。本发明还公开了一种如核苷酸序列以及包括它的重组载体、重组菌，还公开了前述变异体的制备方法和用途。本发明通过基因工程的方式制备得到了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其对肿瘤细胞的亲和力、诱导肿瘤细胞凋亡的能力、肿瘤靶向性和体内抗肿瘤活性均明显优于肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，用于治疗肿瘤的疗效优良，临床应用前景良好。

摘要： 本发明公开了一种白蛋白结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，它是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与白蛋白结合域的融合蛋白，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与白蛋白结合域通过连接子连接。本发明还公开了一种如核苷酸序列以及包括它的重组载体、重组菌，还公开了前述白蛋白结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体的制备方法和用途。本发明通过基因工程的方式制备得到了白蛋白结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，其半衰期长，体内抗肿瘤活性强，临床应用前景良好。

摘要： 本发明涉及生物医药与肿瘤学技术领域，具体是一种负载膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和小分子抗肿瘤药物的复合外泌体及其制备方法和应用。所述的复合外泌体的膜表面携带TRAIL蛋白，膜内包载小分子抗肿瘤药物。本发明的复合外泌体制备工艺成熟、高效、重现性好、成本低；复合外泌体的体外和体内抗肿瘤效果显著，药物用量低且无毒副作用，生物安全性良好，为肿瘤临床治疗提供了新的策略。

摘要： 本发明提供了一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体突变体TRAIL‑Mu3的新用途。TRAIL‑Mu3毒副作用小，可以降低肺湿重，减少肺部胶原沉积、肺组织炎性病变、肺组织糜烂；通过促进肺组织DR5的表达诱导被射线活化的肺成纤维细胞的凋亡，有效改善放射性肺纤维化，具有优异的临床应用价值。

摘要： 本发明公开了一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体变异体，它是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与Z