非综合征型白化病一家系系谱分析及基因诊断的研究

摘要

研究背景：白化病是一组以眼、皮肤、毛发黑色素沉着减少或缺乏为主要临床表现的常染色体隐性遗传病,具有基因座遗传异质性。根据色素缺乏部位及有无其他系统异常,可将白化病分为3型:(1)眼白化病(OA,ocular albinism)(2)眼皮肤白化病(OCA,oculocutaneous albinism)(3)白化病相关综合征。OCA患者除普遍色素沉着不足外,眼部改变还包括黄斑中心凹发育不良、屈光不正、视力低下、畏光、虹膜半透明、眼球震颤、眼底着色不足及视觉纤维通路异常等。OCA根据不同的突变基因可分为 OCA1、OCA2、OCA3、OCA4四型,每种类型分别有不同的突变引起,分别为酪氨酸酶基因(Tyrosinase,TYR)、OCA2(OCA2 gene)、编码酪氨酸酶相关蛋白酶1基因(Tyrosinase-relate protein1,TYRP1)和膜相关转运蛋白基因(membrane-associated transporter protein,MATP)。综合征型白化病,患者除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外,还有其他特定异常,如同时具有免疫功能低下的 Chediak-Higashi综合征和具有出血素质的 Hermansky-Pudlak综合征,这类疾病较为罕见且分别有不同的基因突变致病。迄今为止,国际白化病中心的白化病突变数据库共收录417种OCA型白化病突变,其中已检测到的TYR基因突变有273个,OCA2基因突变83个,TYRP1基因突变16个,MATP基因突变45个。目前仅在国内报道的TYR基因突变有C289G,W400L,232insGGG,861-862delTT,C24Y,1348inGG,Trp475X,K142M,IVS1-3C>G。
　　目的:分析中国汉族眼皮肤白化病(OCA)一家系系谱临床特点及基因检测结果。深入探讨基因型和表型之间的相互关系。
　　方法:采用PCR扩增TYR基因的全部外显子区、外显子-内含子交界区序列,对1例OCA患者及其父母和676例健康对照DNA直接测序。对国内报道的突变筛查OCA的相关资料进行检索,分析其临床特点及其突变类型。
　　结果:先证者TYR基因第2号外显子检测到c.832C>T和c.929_930insC突变,对先证者父母的测序结果显示,其父亲为 c.929_930insC突变的杂合子,其母亲为c.832C>T突变的杂合子。先证者TYR基因其它4个外显子区域未见DNA序列改变。676例健康对照中均不存在该突变。
　　结论:TYR基因2号外显子的无义突变c.832C>T和移码突变c.929_930insC是导致该例白化病患者发病的基础。根据患者的临床表现和基因诊断的结果分析该患者属于OCA1A型白化病。

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1.引言

2.实验材料和方法

2.1研究对象

2.2 实验试剂

2.3 实验材料

2.4实验方法

2.5分析软件及突变信息检索

3 实验结果

3.1 OCA家系系谱及临床特点分析

3.2 突变检测结果

4 讨论

5 结论

参考文献

附录

致谢

课题综述