LC-MS/MS导向、前体定向方法合成新型Sansanmycin类似物研究

摘要

Sansanmycin(SS)是一组尿苷肽类抗生素，由我国贵州土壤中发现的链霉菌Streptomyces sp. SS所产生。为了寻找新型的尿苷肽类似物，研究运用LC-MS的方法对链霉菌Streptomyces sp SS的发酵液进行分析，发现发酵液中含有一个分子离子峰为848(m/z 848)[M+H]+的Sansanmycin类似物。为积累此化合物，在发酵时加入苯丙氨酸前体，以提高目标化合物的产量。之后，通过大孔吸附树脂、离子交换树脂及制备液相等方法分离纯化。该项研究通过LC-MS/MS分析的导向作用鉴定了发酵液中一个含有苯丙氨酸的微量组分，并在发酵过程中定向加入苯丙氨酸前体，不但增加了目的代谢物的产量，同时产生了一系列新的类似物，该研究还初步揭示了Sansanmycins生物合成中NRPSs的腺苷酰化结构域对苯丙氨酸的活性影响，对进一步发现新型的尿苷肽类抗生素具有指导作用。