一种制备c-Met抑制剂PF22341066的新方法

摘要

本发明公开了一种制备c-Met抑制剂PF-2341066及其衍生物的新方法，特别是其关键中间体式(III)的制备方法。该方法首先采用手性有机小分子动力学拆分合成关键中间体(III)，再经过Mitsunobu反应、还原、溴代、Suzuki偶联等多步反应，以约20％的总收率合成目标化合物PF-2341066及其衍生物。本发明提供的制备c-Met抑制剂PF-2341066及其衍生物的方法所用原料来源广泛，价格低廉，总收率高，反应条件和反应过程简单，避免了以往文献中所使用收率低，反应周期长的生物酶催化法，为c-Met抑制剂PF-2341066及其衍生物的制备及生产提供了新的选择。该路线反应步骤如下所示。