Lipoxigenáz enzimrendszert gátló anyagok előállítására alkalmas új eljárások kidolgozása = Elaboration of new methods for the preparation of lipoxygenase enzyme inhibitors

摘要

Lypoxigenáz enzimgátló hatás elérésének reményében eljárásokat dolgoztunk ki egy sor új heterociklusos rendszer racionális szintézisére. Allil-aril-éterek termikus szigmatróp átrendeződésével és azt követő intramolekuláris gyűrűzárással elkészítettük az alább felsorolt új heterociklusos gyűrűrendszereket és származékaikat: nafto[2,1-b]furán, dibenzo[a,j]xantén, ciklopenta[a,h]naftalin, nafto[1,2-b]furan, dibenzo[c,h]xantén, furo[3,2-f]izokinolin, furo[2,3-f]kinolin, benzofuro[2,3-f]izokinolin. Vizsgáltuk a feltárt összetett szigmatróp átrendeződések lejátszódását és valószínűsitettük mechanizmusukat. Suzuki típusú reakció alkalmazásával megoldottuk a vindolin alkaloid 10-es helyzetében történő szubsztitucióját. Hasonló reakciókkal végeztük a triptamin származékok 5-ös helyzetben megvalósított helyettesitését. Az előállított nagyszámú vegyület közül több jelentős enzimgátló hatást és/vagy sejtnövekedést gátló hatást mutatott. | In the hope of lipoxigenase enzyme inhibitory effect, we elaborated novel methods for the rational synthesis of a series of new heterocyclic systems. With the thermal rearrangement of allyl-aryl ethers followed by intramolecular ring closure we have prepared the following new heterocyclics and their derivatives: naphtho[2,1-b]furan, dibenzo[a,j]xanthen, cyclopenta[a,h]naphthalene, naphtho[1,2-b]furan, dibenzo[c,h]xanthen, furo[2,3-f]isoquinoline, furo[3,2-f]isoquinoline, furo[2,3-f]quinoline, benzofuro[2,3-f]isoquinoline. We had investigated these new sigmatropic rearrangements and gave plausible mechanisms for them. With the application of Suzuki type reaction, we elaborated method for the substitution of vindoline alkaloid in position 10. We applied the same method for the substitution of tryptamine's position 5. Among the numerous prepared compounds some had significant enzyme inhibitory and/or cell growth inhibitory effect.