运动功能障碍表型GTPCH酶缺陷病小鼠模型的构建方法

摘要

本发明涉及一种运动功能障碍表型GTPCH酶缺陷病小鼠模型的构建方法。该构建包括：(1)获取Gch1 p.Leu108Arg杂合子突变小鼠，所述杂合子突变小鼠的Gch1基因第108位的亮氨酸密码子突变为精氨酸密码子；(2)将所述杂合子突变小鼠与其他品系的野生型小鼠进行杂交，筛选F1代杂合子突变小鼠；(3)所述F1代杂合子突变小鼠自交，筛选F2代纯合子突变小鼠。该构建方法能够规避GTPCH酶缺陷的胚胎发育过程中的致死问题，纯合突变小鼠的出生率可达到或接近孟德尔预期比例。同时，不同遗传背景的小鼠进行杂交，还能够使F2代小鼠出生后生存情况有所改善，平均生存期延长。