具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂、制备方法及应用

摘要

本发明涉及医药保健领域，具体而言，涉及具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂、制备方法及应用。该具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，按照重量份数计，其原料组份包括：黄芪20-30份、党参20-30份、丹参20-30份、土元3-6份、水蛭1-3份、元胡5-10份。该中药制剂的有效成分为6种天然中药(毒副作用小，几乎没有)，因此，将其应用到动脉粥样硬化的预防和治疗时，其与现有技术中常见的他汀类药物先比，不存在肝脏、肾脏，并造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作为一种安全可靠的中药抗As药物。

说明书

技术领域

本发明涉及医药保健领域，具体而言，涉及具有抗动脉粥样硬 化作用的中药制剂、制备方法及应用。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，As)，作为心脑血管疾病的 共同病理基础，长期以来始终是心血管病研究领域的重点和热点之 一，As也是心血管疾病致残致死的主要原因。因此，如何预防As 对于心血管疾病患者的治疗及远期预后的改善至关重要。

在相关技术中，目前，预防并治疗As的药物主要是他汀类药物 等，而对于部分特殊患者，他汀类药物存在损伤肝脏、肾脏，并造 成肌肉疼痛等副作用。

因此，提供一种毒副作用小、安全可靠的中药抗As药物是本领 域技术人员亟待解决的一个技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗动脉粥样硬化作用的中药制 剂，以解决上述的问题。

本发明的另一个目的在于提供一种上述具有抗动脉粥样硬化作 用的中药制剂的制备方法。

在本发明的实施例中提供了具有抗动脉粥样硬化作用的中药 制剂，按照重量份数计，其原料组份包括：黄芪20-30份、党参20-30 份、丹参20-30份、土元3-6份、水蛭1-3份、元胡5-10份。

本发明提供的这种具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，其有 效组份包括既定重量份数的黄芪、党参、丹参、土元、水蛭以及元 胡等6种中药材；其中，黄芪具有增强机体免疫功能、保肝、利尿、 抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。党参味甘，性平，有 补中益气、生津止渴、养血和营的作用，常用于脾肺气虚、声音低 微、懒言短气、四肢无力、食欲不佳、气虚、气津两虚、气血双亏 以及血虚萎黄等症。丹参具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调 经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、 降血糖和抗菌等功效，对月经不调、经闭痛经、血行不畅、跌打损 伤、疮疡肿痛、心烦失眠、心绞痛等病症有一定的疗效。现代研究 学表明，土元具有抗凝血和对纤维蛋白溶解的作用，能改善和增强 体内主要器官、组织及全身的血液供应，其具有能明显抑制外源性 ADP的诱聚作用和血小板的释放功能。水蛭本身具有很高的入药价 值，其含有水蛭素以及丰富的蛋白质(肝素、抗血栓素)，具有活血、 散瘀、通经的功效，同时，其具有抗凝血的作用。元胡味辛、苦， 性温，有活血散瘀，理气止痛的功能。

将上述的6种药物按照既定的重量份组成配伍，整个中药制剂 具有益气活血、理气通络止痛之功效，临床用于气虚血瘀引起的胸 痹胸痛，症见胸憋胸痛，心悸气短，头晕乏力，口感口渴，舌质紫 黯。研究表明，该制剂对气虚血瘀证不稳定性心绞痛患者有较好的 治疗效果。更为重要的，该中药制剂，通过实验验证，其具有该制 剂具有非常明显的降低高脂喂养的ApoE^-/-小鼠血脂水平、降低小鼠 主动脉As斑块面积和血清DNA甲基化转移酶水平的作用，因此， 显然的，其具备抗动脉粥样硬化的功效，且该中药制剂的有效成分 为6种天然中药(毒副作用小，几乎没有)，因此，将其应用到动脉 粥样硬化的预防和治疗时，其与现有技术中常见的他汀类药物先比， 不存在肝脏、肾脏，并造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作为 一种安全可靠的中药抗As药物。

可选的，所述黄芪为生黄芪。

可选的，所述中药制剂的剂型为胶囊剂、散剂或片剂。

可选的，所述黄芪、所述党参、所述丹参、所述土元、所述水 蛭、所述元胡均为粒径小于500目的粉末状。

本发明实施例还提供了一种根据上述具有抗动脉粥样硬化作用 的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

收集原料；

将各种原料组份按照既定重量份数混合，得到混合原料；

将所述混合原料粉碎后筛滤，得到粉末状药物原料；

将所述粉末状药物原料制成制剂。

可选的，在所述将所述混合原料粉碎后筛滤，得到粉末状药物 原料的步骤中：

在所述粉碎之前还对所述混合原料进行干燥。

可选的，在所述将所述混合原料粉碎后筛滤，得到粉末状药物 原料的步骤中：

所述筛滤具体包括将粉碎后的混合原料过500目筛网。

可选的，所述制剂包括制成胶囊剂、片剂或散剂中的一种或多 种。

一种上述具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂在降低血清血 脂、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、斑块面积以及DNA 甲基化转移酶水平方面的应用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方 案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作 简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施 方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提 下，还可以根据这些附图获得其它的附图。

图1为本发明实施例四提供的具有抗动脉粥样硬化作用的中药 制剂的制备流程示意图；

图2为本发明中高脂喂养13周后ApoE^-/-小鼠主动脉出现典型 的As斑块的示意图；

图3为本发明实施例二的中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小 鼠血清血脂水平和As指数的影响示意图；

图4为本发明实施例二的中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小 鼠主动脉斑块面积的影响示意图；

图5为本发明实施例二的中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小 鼠主动脉斑块内胶原成分的影响示意图；

图6为本发明实施例二的中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小 鼠的DNA甲基化转移酶水平的影响示意图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发 明的技术方案进行清楚、完整的描述，基于本发明中的具体实施方 式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的 所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

本发明提供的这种具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，按照 重量份数计，其原料组份包括：黄芪20-30份、党参20-30份、丹 参20-30份、土元3-6份、水蛭1-3份、元胡5-10份。另外，作为 优选的技术方案，所述黄芪为生黄芪；并且，具体的，所述中药制 剂的剂型为胶囊剂、散剂或片剂；此外，所述黄芪、所述党参、所 述丹参、所述土元、所述水蛭、所述元胡均为粒径小于500目的粉 末状。

此外，本发明还结合上述的内容，对具有抗动脉粥样硬化作用 的中药制剂的组成提供了以下具体的实施例：

实施例一

本实施例的具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，按照重量份 数计，其原料组份包括：黄芪20份、党参20份、丹参20份、土元 3份、水蛭1份、元胡5份；

其中，6种药物均为被粉碎后过500目筛的粉末状，且黄芪为 生黄芪。

实施例二

本实施例的具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，按照重量份 数计，其原料组份包括：黄芪25份、党参25份、丹参25份、土元 4.5份、水蛭2份、元胡7.5份；

其中，6种药物均为被粉碎后过500目筛的粉末状，且黄芪为 生黄芪，且药物的剂型为胶囊剂。

实施例三

本实施例的具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂，按照重量份 数计，其原料组份包括：黄芪30份、党参30份、丹参30份、土元 6份、水蛭3份、元胡10份；

其中，6种药物均为被粉碎后过500目筛的粉末状，且黄芪为 生黄芪。

本发明上述实施例提供的这种具有抗动脉粥样硬化作用的中药 制剂，其有效组份包括既定重量份数的黄芪、党参、丹参、土元、 水蛭以及元胡等6种中药材；其中，黄芪具有增强机体免疫功能、 保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用；党参味 甘，性平。有补中益气、生津止渴、养血和营的作用，常用于脾肺 气虚、声音低微、懒言短气、四肢无力、食欲不佳、气虚、气津两 虚、气血双亏以及血虚萎黄等症；丹参具有活血散淤、消肿止血、 消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血 压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，对月经不调、经闭痛经、血 行不畅、跌打损伤、疮疡肿痛、心烦失眠、心绞痛等病症有一定的 疗效；现代研究学表明，土元具有抗凝血和对纤维蛋白溶解的作用， 能改善和增强体内主要器官、组织及全身的血液供应，其能明显抑 制外源性ADP的诱聚作用和血小板的释放功能；水蛭本身具有很高 的入药价值，其含有水蛭素以及丰富的蛋白质(肝素、抗血栓素)， 具有活血、散瘀、通经的功效，同时，其具有抗凝血的作用；元胡 味辛、苦，性温。有活血散瘀，理气止痛的功能。

将上述的6种药物按照既定的重量份组成配伍，整个中药制剂 具有益气活血、理气通络止痛之功效，临床用于气虚血瘀引起的胸 痹胸痛，症见胸憋胸痛，心悸气短，头晕乏力，口感口渴，舌质紫 黯。研究表明，该制剂对气虚血瘀证不稳定性心绞痛患者有较好的 治疗效果。更为重要的，该中药制剂，通过实验验证，其具有该制 剂具有非常明显的降低高脂喂养的ApoE^-/-小鼠血脂水平、降低小鼠 主动脉As斑块面积和血清DNA甲基化转移酶水平的作用，因此， 显然的，其具备抗动脉粥样硬化的功效，且该中药制剂的有效成分 为6种天然中药(几乎没有毒副作用)，因此，将其应用到动脉粥样 硬化的预防和治疗时，其与现有技术中常见的他汀类药物相比，不 存在肝脏、肾脏，并造成肌肉疼痛等副作用，所以，其可以作为一 种安全可靠的中药抗As药物。

为了使得本发明上述实施例的具有抗动脉粥样硬化作用的中药 制剂得到更好的应用，更加有效应用到中医保健领域中，本发明还 在上述实施例的基础之上提供了实施例四，实施例四给出了上述实 施例的具有抗动脉粥样硬化作用的中药制剂的制作方法，现做详细 的阐述和解释，请参考图1：

实施例四

请参考图1，在本实施例中，具有抗动脉粥样硬化作用的中药 制剂的制备方法包括以下步骤：

步骤101：收集原料；

步骤101中，需要收集各种原料组份，具体的，原料组份可以 是野生药材，也可以是人工种植或者养殖的药材，而且为了提高药 效，优选的，黄芪采用生黄芪。

步骤102：将各种原料组份按照既定重量份数混合，得到混合 原料；

步骤103：将所述混合原料粉碎后筛滤，得到粉末状药物原料；

在粉碎之前，为了实现较的粉碎效果，优选的，还多混合原料 进行干燥，具体的，干燥可以采用晒干或者烘干等。干燥后的混合 原料，其含水量下降，因此，更加便于粉碎，一般而言，药物组份 的颗粒越小，其有效成分的析出量则越大，因此，在筛滤的过程中， 具体包括将粉碎后的混合原料过500目筛网。

步骤104：将所述粉末状药物原料制成制剂；

在该步骤中，具体的，所述制剂包括制成胶囊剂、片剂或散剂 中的一种或多种，通常而言，以胶囊剂最为常见。

另外，本发明实施二提供的中药制剂，以小鼠为实验对象，以 阿托伐他汀钙作为阳性对照物进行了各血清指标的测定实验，请参 考图2-图6以及以下内容：

实验动物及处理：ApoE^-/-小鼠(C57BL/6J家系)，鼠龄6-8周， 体重18-20g。饲以含脂肪21％(wt/wt)、胆固醇0.15％的西方类型膳 食饲料，然后在喂养的第9周开始给予药物干预，4周后处死，眶 下静脉丛取血，保留血清，无菌条件下取心脏，心脏用4％多聚甲 醛固定。同周龄同品系的正常C57小鼠10只，饲以普通小鼠饲料， 作为正常对照组。

检测方法与指标：采用氧化酶法检测中药胶囊对高脂喂养13 周ApoE^-/-小鼠血清TC(血清总胆固醇)、TG(血清甘油三酯)、LDL-C (血清低密度脂蛋白胆固醇)和HDL-C(血清低密度脂蛋白胆固醇) 水平的影响；动脉粥样硬化指数(atheroslcerosis index,AI)＝ (TC-HDL-C)/HDL-C；

采用ELISA法检测中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠血清 DNA甲基化水平的影响；采用HE病理染色和IPP图像软件分析测 量主动脉As斑块面积，具体如下：

测量管腔面积(lumen area,LA,mm2)、内弹力膜围绕面积 (internal elastic laminal area.IELa,mm2)，并计算斑块面积、校正后 斑块面积。公式换算如下：斑块面积(plaque area,PA,mm2)＝IELa －LA；校正后斑块面积＝PA/IELa；

采用VG染色、天狼猩红染色和IPP图像软件分析观察中药胶 囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠主动脉As斑块内胶原成分的影响斑 块内胶原成分面积(collagen area,CA,mm2)；斑块面积(plaque area, PA,mm2)；校正后斑块内胶原面积＝CA/PA；

统计学方法：所有数据均用形式表示，采用SPSS11.5软 件，组间比较用单因素ANOVA分析。

实验结果

1、高脂喂养13周后，ApoE^-/-小鼠主动脉出现典型的As斑块；

与正常组同品系C57小鼠相比，高脂饲料喂养13周后的ApoE^-/-小鼠主动脉管壁上可观察到典型的富含胆固醇结晶的As斑块(图2 中B，黑箭头所示)，斑块有成熟的纤维帽覆盖。说明复制As模型 成功。

请参考图2，高脂喂养13周后ApoE^-/-小鼠主动脉出现典型的 As斑块。A.同周龄正常C57小鼠的主动脉病理；B.高脂喂养13 周ApoE^-/-小鼠主动脉As斑块病理。HE染色(×200倍)。

2、中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠血清血脂水平和As 指数的影响：

采血后，室温放置1小时后，3500转离心15分钟后，血液分 层。各组小鼠上清液数码相机拍照后可见：模型组小鼠上清液呈白 色乳糜状，而阳性对照药立普妥组小鼠上清液与模型组相比较清澈。 而中药胶囊组小鼠血清更为清澈。

氧化酶法检测各组小鼠血清血脂，结果显示：与模型组相比， 中药胶囊组和立普妥组小鼠血清TC、TG和LDL-C水平明显降低， 具有统计学差异(P<0.01)，而小鼠血清HDL-C水平，与模型组相 比无显著差异(P>0.05)。至于间接换算的动脉粥样硬化指数AI,与 模型组相比，中药胶囊组和立普妥组小鼠AI均显著降低(P<0.01)。 两个给药组之间数据无显著差异(P＞0.05)。

请参考图3.中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠血清血脂水 平和As指数的影响。A.数码相机拍照显示各组小鼠离心后的上清 液，最上箭头所示；B.给药后各组小鼠血脂水平的比较；C.给药 后各组小鼠动脉粥样硬化指数(AI)的比较。*，P<0.01。

3、中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠主动脉斑块面积的影 响：

药物干预4周后，经HE染色和IPP图像软件分析结果显示： 与模型组相比，立普妥组和中药胶囊组的校正后主动脉As斑块面 积显著降低(P<0.01)，两给药组之间无显著差异(P>0.05)。此外， 与模型组相比，立普妥组和中药胶囊组的校正后主动脉As斑块内 细胞外脂质成分显著降低(P<0.05)，两给药组之间无显著差异 (P>0.05)。

请参考图4，中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠主动脉斑块 面积的影响；A.HE染色显示各组小鼠主动脉斑块的病理形态。HE 染色，×100。B.IPP图像分析后各组小鼠校正后主动脉斑块面积和 细胞外脂质成分比较。*，P<0.01，#，P<0.05。

4、中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠主动脉斑块内胶原成 分的影响：

药物干预4周后，经HE染色、天狼猩红染色和IPP图像软件 分析结果显示：与模型组相比，立普妥组和中药胶囊组的校正后主 动脉As斑块胶原成分显著增加(P<0.01)，两给药组之间无显著差 异(P>0.05)。

请参考图5，中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠主动脉斑块 内胶原成分的影响。A.VG染色和天狼猩红染色显示各组小鼠主动 脉斑块内胶原成分的病理形态。B.IPP图像分析后各组小鼠校正后 主动脉斑块内胶原成分的比较。*，P<0.01，#，P<0.05。

5、中药胶囊对高脂喂养13周ApoE^-/-小鼠血清DNA甲基化转 移酶水平的影响：

DNA甲基化，是指DNA序列复制后在DNA甲基化转移酶 (DNMTs)的催化下，将甲基基团转移到胞嘧啶碱基上。因此，在 一定程度上，DNMTs水平可间接反映DNA甲基化水平。

请参考图6，药物干预4周后，处死采血后经ELISA法检测结 果显示：与模型组相比，立普妥组和中药胶囊组小鼠血清DNA甲 基化转移酶水平显著降低(P<0.01)，两给药组之间无显著差异 (P>0.05)。

通过上述内容可知，本发明提供的这种中药制剂，其具备与现 有技术中的他汀类药物相近的药效，其能够降低血清血脂、血清总 胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、斑块面积以及DNA甲基化转移 酶水平，该制剂具有明显的抗As的作用，且由于其属于中药制剂， 因此，没有副作用，解决了本领域亟待解决的技术问题。该中药制 剂在降低血清血脂、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、斑 块面积以及DNA甲基化转移酶水平方面的应用理应包含在本发明 的保护范围。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在 本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。