一种三七破壁制剂

摘要

本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种三七破壁制剂。发明通过将三七粉碎成为超细粉体，再进一步通过乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的三七破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。

说明书

技术领域

本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种三七破壁制剂。

背景技术

超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30%；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7%，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。

目前，对于破壁制剂及其制粒过程中存在以下的技术难题：（1）目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效容易丧失；（2）已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性；（3）有些中药品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来，并且摸索出各步骤的条件。

三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.)F. H.Chen的干燥根和根茎。其有效成分为四环三萜类成分：人参皂苷Rb₁、Rd、Re、Rg₁、Rg₂、Rh₁，三七皂苷R₁、R₂、R₃、R₅、R₆、R₇，七叶胆苷，三七皂苷A、B、C、D等；还含三七素，槲皮素及多糖等，采用传统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失。将三七制备成三七超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中三七破壁粉体的上述不足，提供一种三七破壁制剂。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

本发明提供的一种三七破壁制剂，采用如下的技术方案：将三七进行破壁粉碎获得超细粉体，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获得三七破壁制剂，所述的超细粉体的破壁率为80~95%；所述超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于等于35μm。

优选的，所述的超细粉体的破壁率可为80~95%。

本发明制备的三七破壁制剂，可以使消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。

可以将三七先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%）的颗粒粒径小于等于35μm。本发明方案中采用的超细粉体，90%的颗粒粒径将近为35μm的粉体，优选为28~35μm（比如可以为28、29、30、31、32、33、34或35μm）。但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只要粒径小于等于35μm均可实现本发明。

本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加剂，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为三七制剂颗粒。但在该过程中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉体之间的配比，都是需要严格控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于三七超细粉体的特性，使超细粉体之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的三七颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细制剂可以较为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。

本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案：

湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为30％~90％；优选的，乙醇的质量分数为40﹪～80﹪，更优选的为50﹪～75﹪。当乙醇质量分数为30%~39%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~0.45，优选为1︰0.4；当乙醇质量分数为40%~49%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~0.45，优选为1︰0.45；当乙醇质量分数为50%~59%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~0.6，优选为1︰0.4~0.5；当乙醇质量分数为60%~69%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~0.7，优选为1︰0.5~0.7；当乙醇质量分数为70%~79%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~0.8，优选为1︰0.6~0.8；当乙醇质量分数为80%~90%时，超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计为1︰0.4~1.0，优选为1︰0.6~0.9。

在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目～30目筛网， 挤压力度0.05Mpa～1Mpa，转速50r/min～100r/min；优选的，挤压力度0.75Mpa～0.85Mpa，转速65r/min～75r/min。

挤压所得的湿粒粒径为20目~40目，干燥时干燥温度为45℃~85℃，干燥时间为0.5h~2.5h。

所获得的三七破壁制剂的密度为0.35g/ml～0.75g/ml。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

（1）通过本发明的方法获得的三七制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于100%；经生物等效试验证实，采用1/4份的三七破壁制剂即可相当于1份传统三七的药效；

（2）本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂；

（3）本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的三七颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水冲服；

（4）本发明所述的三七破壁制在水中溶散均匀，克服了现有技术中将超细粉体制成制剂后用水溶散出现上部溶液稀下部溶液浓的问题，且有效成分基本均已溶出称为溶液，不会存在于药渣粉中，简单冲服即可获得良好的药效。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.4︰1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例2

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为50％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5︰1（按重量计），混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度45℃，干燥0.75h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例3

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.3MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例4

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为80％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.8︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速60r/min，挤压力度0.5MPa制湿颗粒，湿颗粒转置真空微波干燥箱中，设定干燥温度50℃，干燥0.5h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例5

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为75％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.5︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速100r/min，挤压力度0.05MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例6

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液的质量分数为40％的溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.45︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.2MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例7

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.75MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例8

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（质量分数为40％）溶液湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6︰1（按重量计），混匀后，经预装14目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度0.8MPa制湿颗粒，采用沸腾干燥，设定干燥进风温度85℃，干燥1.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例9

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为90％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0︰1（按重量计），混匀后，经预装30目筛，选用挤压转速80r/min，挤压力度0.9MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.5h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例10

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为70％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.7︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速90r/min，挤压力度0.6MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例11

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为75％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比1.0︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速70r/min，挤压力度0.95MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例12

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为60％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速105r/min，挤压力度1.1MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

实施例13

取三七净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎粉碎成超细粉体中90%的颗粒粒径小于等于35μm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙质量分数为65％）湿法制软材，溶液与超细粉体加入量比0.6︰1（按重量计），混匀后，经预装20目筛，选用挤压转速45r/min，挤压力度0.04MPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环风箱中，设定干燥温度85℃，干燥2.0h至干，整粒筛分后即得三七破壁制剂。

备注：满分以10计。

取实施例1～7项下成品按成品质量标准检验，结果均符合中国药典相关剂型项下规定要求，结果如表1所示。

进一步将实施例1~7项下三七破壁制剂与三七超细粉体、三七常规饮片，以性状、水分和人参皂苷Rg₁、Rb₁、R₁总量作为评价指标，三者均采用密封塑料袋封装后放置在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置3个月后评价各个制剂稳定性。结果如下表：

以下再一步通过急性毒性、药效对比实验说明本发明的先进性，取实施例7制得的三七破壁制剂与传统饮片比较。

一、急性毒性试验

昆明小白鼠40只，体重18～22克，雌雄各半，随机分成照组（蒸馏水0.4ml/10g鼠），三七片组、三七剪口组、三七破壁制剂组给予1g/ml浓度的原药液（为最大浓度）0.4ml/10g鼠。

表2结果表明三七片、三七剪口饮片、三七破壁制剂对小鼠灌胃一日最大给药量为120g/kg，均无明显急性毒性产生。

二、药效学比较

昆明小白鼠56只，雌雄各半，随机分为7组，每组8只。分为正常组（生理盐水）、三七饮片组（62.5mg/kg）、三七剪口饮片组（62.5mg/kg）、三七破壁制剂等剂量组（62.5mg/kg）、三七破壁制剂低剂量组（7.8mg/kg）、三七破壁制剂中剂量组（15.6mg/kg）、三七破壁制剂高剂量组（31.25mg/kg）。破壁制剂组是将实施例7制得的制剂放置90天之后, 以60°左右的温开水冲调, 取上清液灌胃给药。

表3结果表明三七破壁制剂的药效作用优于三七常规饮片、剪口饮片，相当于1/4量。