治療薬の標的分子としてのGSK-3 beta： regulated GSK-3タとdysregulated GSK-3 beta

摘要

GSK-3iSは，休止細胞において，構成的活性を示し，基質タンパク質をリン酸化·不活性化/分解し，細胞応答を負に調節している.受容体タイ口シン·カイネースなどが活性化され，AktなどによりGSK-35 · 9番目セリン残基がリン酸化·不活性化されると，GSK-3 betaの下流シグナル経路が脱抑制·活性化され，細胞応答が発現する.Dysregulated GSK-3 beta活性増加（タンパク質レベルの異常，Ser~9Tyr~(216)リン酸化の異常，足場タンパク質とのinteraction の 異常な ど）が，うつ病，アルツハイマー病，統合失調症，筋萎縮性側索硬化症，糖尿病，インスリン抵抗性，腫瘍発生，炎症，虚血で報告され，治療薬として数多くのGSK- 3 beta阻害薬が合成されている(Table).