新たなメカニズムに立脚した薬剤の開発へ 新たな病態モデルとしてのクブリゾン短期曝露マウスの解析

摘要

統合失調症は陽性症状，陰性症状および認知機 能障害など特有の症状を示し，再発や再燃を繰り返す 難治性の疾患である.既存の抗精神病薬は陽性症状に は一定の改善効果を示すが，陰性症状や認知機能に対 する効果はまだ不十分である.そのため,統合失調症 治療薬はアンメット?メディカル?ニーズが高く，既 存薬とは異なる新たなメカニズムに立脚した創薬が重 要と考えられる.近年の画像解析技術の進展により， 統合失調症患者の脳において，脱髄のような顕著な病 変は認められないが，水分子の拡散異方性の低下とい つた白質の軽度な構造異常が検出された。白質を構成 するミエリンは神経伝導速度を上げ，脳内の情報伝達 に重要な役割を果たす.また，統合失調症患者では， ミクログリァゃァスト口サイトの活性化亢進や炎症性 サイト力インの上昇が認められることから，炎症反応 が亢進していると考えられる.サイト力インは細胞の 増殖，分化および細胞死を調節する作用をもつことか ら，筆者らは統合失調症でみられる白質異常の成因の1つに，脳内炎症を設定した.