東海プロックで流行するHIV-1の遺伝子多型とインテグラ 阻害剤に対する耐性変異の経年的頻度解析

摘要

本調査研究は東海プロックで流行しているmvに対し，ィンテグラーゼ領域の遺伝子多型と薬剤耐性変異の経年的動向を調査した.HIV/AIDS診療拠点病院（東海）に来院した新規HIV-1サブタイプB感染症 例をドルテグラビル承認前（2009?2013年）と承認後（2014?2017年）の2群に分け解析を行った.インテグラーゼ領域の113力所（39.2%)に167種類の遺伝子多型が検出された.副次変異としてL74M/ I, E138K, E157Qが検出された.これまでE138Kは遺伝子多型としての報告がほとhどなされていなレゝ. E138Kが検出された8症例中1例は同一の伝播クラスタ一に属しており，本疫学調査でE138Kの出現率が 高いのは東海プロックにおいてこのウイルスが伝播流行していることを示唆している.L74M/I, E157Qは いずれも経年的に頻度が上昇していた.検出されたL74M/I, E138K, E157Qはいずれも単独出現では耐性 度に影響をしないが，主要耐性変異に付随した場合，高度耐性を示す.つまりインテグラーゼ阻害剤に対し 感受性が著しく低下するような主要耐性変異は東海プロックから検出されていない.本研究の結果は，現在承認されているィンテグラーゼ阻害剤やHIVィンテグラーゼを標的とした新規作 用機序の効果予測に寄与するものと考える.