LGI1が仲介するタンパク質複合体の破綻はシナプス伝達異常と てんかんを弓｜ き起こす

摘要

てんかんは全人口の約1％が発症す る最も有病率が高い神経疾患の1つで ある.てんかんはけいれん発作や意識 消失発作を反復する疾患の総称であり, 脳内の神経細胞の異常興奮により引き 起こされる. てんかんは外傷ゃ脳?瘍 などの器質的病変により発症する症候 性と．原因が不明の特発性に分類される． 特発性てんかんには家系内発症など遺 伝的な要因を有するものが多く含まれ． 実際，特発性てんかん家系における遺伝 学的解析により．現在までに約30種類 の遺伝子変異が同定されている1)．これ らの変Aが神経機能に与える影響を解 析すれば．脳の興奮性を制御する仕組 みとてんかん病態の理解につながると 考えられる．同定された変異遺伝子の 多くは神経細胞の膜電位調節やシナプ ス伝達を担うイオンチャネルをコード する遺伝子であり．特発性てんかんを "チャネル病"ととらえることも少なく ない．一 方，LGI 1 (le ucine-rich gliom inactivated1）は常染色体優性遺伝形式 を示す側頭葉てんかん家系で変異遺伝 子として同定された2).同様のてんか ん発作を示す家系あるいは患者におい て現在までに約30種類の変異がLGI1 遺伝子上に見いだされている．LGI1は 中枢神経系特異的に発現する分泌タン パク質であり3),イオンチャネルをコー ドしない最初のてんかん原因遺伝子と して注目れていた．