LC-MS／MS方法同时检测人血浆中异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的浓度

摘要

目的建立同时检测人血浆中3种抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺浓度的LC-MS／MS方法，用于肺结核患者及临床试验中三药血药浓度的测定。方法以对乙酰氨基酚为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白等处理后检测。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱（2．1mm×100mm，3．5μm）为分析柱，ZORBAX SB-Aq柱（2．1mm×12．5mm，5μm）为保护柱，以乙腈-5mmol·L-1甲酸铵水溶液（含0．1％甲酸）（8：92，v/v）为流动相，使用电喷雾离子源（ESI），以正离子多反应监测（MRM）方式进行检测，异烟肼m／z138．2→121．0，乙胺丁醇m／Z205．2→116．1，吡嗪酰胺m／z 124．1→81．1，对乙酰氨基酚m／z 152．0→110．0。分析时间为5min。结果血浆中内源性物质对测定无干扰，异烟肼线性范围为0．1～6．0μg·ML-1，定量下限（LLOQ）为0．1μg·ML-1，乙胺丁醇线性范围为0．1～5．0μg·ML-1，定量下限（LLOQ）为0．1μg·ML-1，吡嗪酰胺线性范围为1．0～50．0μg·ML-1，定量下限（LLOQ）为1．0μg·ML-1。日内、日间精密度（RSD）均小于10％，准确率为90．4％～108．7％。结论本方法特异性强，灵敏度高，测定结果可靠，适用于临床血浆样品的高通量分析。