氟比洛芬酯预处理对脑缺血-再灌注损伤大鼠COX-2表达影响

摘要

目的 探讨氟比洛芬酯(FA)预处理对局灶性脑缺血-再灌注(I-R)损伤大鼠的脑保护效应及其对大脑皮质中环氧合酶2(COX-2)表达的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为I-R组、预处理1 d组、预处理3 d组和预处理5 d组,每组各8只.进行预处理的3组大鼠在脑缺血前分别经尾静脉给予FA 20 mg/kg于1、3、5 d预处理,建立大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察各组大鼠I-R损伤后24 h神经缺陷评估(NDS);2,3,5-氯化三苯四氮唑染色计算脑梗死容积百分率(BIVP).将20只雄性 SD 大鼠随机分为对照组(CON 组)、单纯 FA 给药组(FA20′组)、I-R组和FA 20 mg/kg 预处理组(FA20组)每组各5只.FA20′组为经静脉单次给予FA 20 mg/kg而不建立MCAO模型;FA20组为在脑缺血前6 h,经静脉给予FA 20 mg/kg,然后建立MCAO模型,I-R损伤后24 h制作冰冻切片,进行免疫组织化学染色.结果 与I-R组比较,预处理1d组、预处理3d组和预处理5d组I-R损伤后24 h的NDS评分均有明显改善(P<0.05),BIVP明显缩小(P<0.05);FA重复3次预处理的脑保护效应达峰值,优于预处理1 d组(P<0.05).I-R组COX-2阳性细胞反应强度明显高于CON组和FA20′组(P<0.05);给予FA预处理后,FA20组的COX-2免疫反应强度明显减弱,阳性细胞数大幅减少,但与CON组、FA20′组相比较,阳性细胞数仍然较高(P<0.05).结论 FA重复预处理的脑保护效应要优于FA单次预处理,且重复3 d预处理的脑保护效果达到峰值;FA预处理是通过抑制大脑皮质中COX-2的过度表达,实现脑I-R损伤的保护作用.