氟比洛芬酯预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的：探讨氟比洛芬酯预先给药对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响及可能机制。
　　 方法：84只雄性SD大鼠,体重200～350g,随机分为四组(n=21):假手术组(S组)、模型组(I/R组)、氟比洛芬酯5 mg·kg-1组(F5组)和氟比洛芬酯10mg·k-1组(F10组)。采用夹闭双侧颈总动脉20min合并低血压法建立全脑缺血再灌注模型。F5组和F10组分别于缺血前15min静注氟比洛芬酯5mg·kg-1+空白乳剂0.5ml·kg-1、氟比洛芬酯10mg·kg-1。于再灌注6h(T1)、24h(T2)、72h(T3)时随机取7只行神经功能缺陷评分(NDS),采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的浓度及额区皮质血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含量,RT-PCR法测定海马组织核因子-kB(NF-kB)mRNA及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达水平。
　　 结果：与S组比较,I/R组、F5组、F10组在T1～3时NDS均升高,海马ICAM-1mRNA、NF-kBmRNA表达上调,T1,2时血清TNF-α浓度升高,T1～3时血清IL-1β浓度升高,I/R组TXB2值和TXB2/6-keto-PGF1α值在T1～3时均增高,F5组TXB2值在T2～3增高,TXB2/6-keto-PGF1α值在T2增高(P<0.05或0.01),海马组织CA1区损伤明显加重；与I/R组比较,F5、10组T1～3时NDS降低,海马ICAM-1mRNA、NF-kBmRNA表达下调,T1,2时血清TNF-α浓度降低,T1～3时血清IL-1β浓度降低,F5组TXB2值在T1～3均降低,TXB2/6-keto-PGF1α值在T3降低,F10组TXB2值和TXB2/6-keto-PGF1 Qα在T1～3均降低(P<0.05或0.01),F5、10组海马组织CA1区损伤明显减轻；与F5组比较,F10组T2,3时海马ICAM-1mRNA表达下调,T2时血清IL-1β浓度降低(P<0.05或0.01),F10组海马组织CA1区明显减轻。
　　 结论：氟比洛芬酯预先给药可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,且呈剂量依赖性,其机制可能与其抑制脑缺血再灌注后炎性反应及TXA2/PGI2值有关。