OTOGL基因新变异致隐性遗传中度感音神经性耳聋的表型和基因型分析

摘要

目的 对两个中度感音神经性耳聋小家系行表型及遗传学分析,明确其致聋病因.方法 对2014年1月至2020年8月间就诊于解放军总医院的两个耳聋小家系进行表型及遗传学分析.对家系1先证者及家系2先证者父母的DNA样本行所有已知耳聋基因二代测序,并对变异位点在家系成员中进行Sanger测序验证.对已报道的耳胶样蛋白(OTOGL)基因致病变异位点、导致中度感音神经性耳聋的常染色体隐性遗传性耳聋基因和与OTOGL基因具有相同表达定位的耳聋基因的临床表型进行分析和总结.结果 两个耳聋家系先证者(均为男性患儿)的致病变异分别为OTOGL基因c.2773C＞T/c.2826C＞G(p.Arg925*/p.Tyr942*)和 c.4455G＞A/c.875C＞G(p.Trp1485*/p.Ser292*)复合杂合变异,其中c.2773C＞T为文献已报道的致聋变异位点,c.2826C＞G、c.4455G＞A和c.875C＞G为新发现的变异位点,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的变异解读标准,上述4个变异位点分类均为致病变异.结论 OTOGL基因变异是导致中度感音神经性聋的重要遗传因素,本研究新发现的c.2826C＞G、c.4455G＞A和c.875C＞G变异位点丰富了该基因的基因变异谱,为耳聋家系的遗传咨询提供了依据,并为遗传性耳聋的治疗提供了新的靶点.