寡脱氧核糖核苷酸致敏树突状细胞对OVCAR-3卵巢癌细胞株杀伤作用的实验研究

摘要

目的探讨含有未甲基化"胞嘧啶-磷酸二酯键-鸟嘌呤（CpG）基序"的寡脱氧核糖核苷酸（CpG ODN）致敏人外周血来源树突状细胞（DC）在卵巢癌免疫治疗中的作用。方法应用 CpGODN2006联合肿瘤相关抗原 CA125体外冲击致敏 DCs,流式细胞技术检测 DC 膜表面 CD1α、CD83、CD86和人白细胞 DR 抗原（HLA-DR）的表达,用 ELISA 测定 DC 培养上清液中白细胞介素（IL）-12的分泌水平;四唑盐（MTT）比色试验法检测活化 DCs 对细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）杀伤 OVCAR-3卵巢癌细胞株作用的影响。结果 CpG ODN2006联合 CA125在体外可明显激活人外周血来源 DCs,DC表面分子 CD83、CD86和 HLA-DR 表达的阳性细胞百分率[（85±4）%、（87±12）%和（92士7）%]明显高于未致敏组[（19±4）%、（67±9）%和（63±6）%]（P＜0.01）;联合致敏后 DCs 培养上清液中白细胞介素（IL）-12分泌水平为（467±84）ng/L,与未致敏组[（60±9）ng/L]和单纯 CA125致敏组[（97±16）ng/L]相比差异有统计学意义（P＜0.01）;联合刺激后的 DCs 可以促进 T 淋巴细胞的增殖,增殖活性显著高于未致敏组和单纯 CA125致敏组（P＜0.01）,且相同效靶比下所诱导的 CTLs 对OVCAR-3卵巢癌细胞的杀伤活性显著强于未致敏组、单纯 CA125致敏组和单纯 CpG ODN 致敏组（P＜0.01）。结论 CpG ODN 联合 CA125体外致敏 DC 可诱导产生对 OVCAR-3卵巢癌细胞的免疫杀伤作用,是一种临床应用前景良好的肿瘤免疫治疗方法。