核苷类似物经治慢乙肝患者加用或序贯治疗聚乙二醇干扰素α-2a治疗的随机对照临床研究

摘要

目的 对于核苷(酸)类拟物(Nucleostide analogues,NAs)经治并获得满意治疗终点的、有停药期望的患者,加用或序贯治疗聚乙二醇干扰素α-2a继续治疗,然后比较停药后的持久应答差异,并评估药物经济学优劣.方法 选取2015年7月—2018年12月期间诊治的NAs经治(＞3年)慢性乙型肝炎并获得满意治疗终点的、有停药期望的患者56例作为研究对象,并按随机、双盲法分组:将加用聚乙二醇干扰素α-2a者设为联合治疗组(n=31),将序贯治疗聚乙二醇干扰素α-2a治疗者设为序贯治疗组(n =25),治疗48周,停药后监测48周;同时选取NAs经治(＞3年)慢性乙型肝炎并获得满意治疗终点的、无意停药的患者20例作为对照组,继续NAs治疗,平行观察48+48周.比较3组患者治疗前、后不同时间节点的血清生化学、免疫学、病毒学水平、治疗目标的达标率、停药后的复发率以及药物经济学结果差异.结果 ①联合治疗组、对照组患者的停药后24周、48周ALT、AST、HBsAg定量、HBeAg定量及血清HBV-DNA水平同序贯治疗组比较差异有统计学意义(P=0.000);②联合治疗组患者的停药复发率低于序贯治疗组(P=0.011);③联合治疗组、序贯治疗组、对照组平均治疗费用的组间比较有统计学意义(P = 0.000).结论 聚乙二醇干扰素α-2a是帮助NAs经治慢性乙型肝炎患者实现持久免疫控制、安全停药的优选方案.联合或者序贯治疗的临床效果均良好,其中联合治疗方案效果更佳,但价格昂贵,一定程度上会加重患者经济负担.长期NAs治疗慢性乙型肝炎价格低廉,但不易停药.临床上可根据患者的个体化情况予以选择应用.