PM2.5对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响及机制

摘要

目的 探讨细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块的影响及相关分子机制.方法 将32只8周龄的SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机分为两组,分别给予高脂饲料喂养8周,同时对照组气管滴注生理盐水,PM2.5组气管滴注PM2.5的生理盐水混悬液(30 mg·kg-1·d-1).8周后采用电感耦合等离子体质谱法测定两组小鼠全血中的PM2.5浓度.免疫组化评估主动脉根部斑块面积、胶原、巨噬细胞和平滑肌细胞表达.实时荧光定量PCR法检测降主动脉中白介素-6(IL-6)、白介素-12(IL-12)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)、CD206、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)的表达.结果 与对照组比较,PM2.5组重金属成分含量显著升高(P＜0.05),动脉粥样硬化斑块面积增大(P＜0.05),斑块中巨噬细胞数量增加(P＜0.05),胶原含量降低(P＜0.05),平滑肌数量无明显差异(P＞0.05).与对照组比较,PM2.5组小鼠主动脉粥样硬化斑块内IL-6、iNOS、IL-12、ICAM-1、MCP-1、Lp-PLA2的表达显著上调(均P＜0.05),Arg-1,CD206的表达显著下调(均P＜0.05).结论 PM2.5暴露促进了ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的发生、发展,其原因可能与动脉粥样斑块内相关炎症因子表达变化有关.