青蒿琥酯对肝癌细胞生长的抑制作用及其机制

摘要

目的 探讨青蒿琥酯(ART)对肝癌细胞生长的抑制作用及其机制.方法 以不同浓度青蒿琥酯作用肝癌SMMC-7721细胞24h,采用MTT法检测细胞生长抑制率(IC50)值.根据IC50值选取3个青蒿琥酯浓度(30、60、120μg/ml)进行后续实验.以不同浓度青蒿琥酯(0、30、60、120μg/ml)作用SMMC-7721细胞24h,0μg/ml青蒿琥酯以生理盐水代替青蒿琥酯作为对照组,分别命名为对照组、30μg/ml ART组、60μg/ml ART组、120μg/ml ART组.倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞术检测各组细胞周期、细胞凋亡、细胞线粒体膜电位及Bcl-2和Bax蛋白表达水平.结果 MTT结果显示,青蒿琥酯对肝癌SMMC-7721细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,IC50=60.27±1.51μg/ml.倒置显微镜下观察,青蒿琥酯作用24h后,SMMC-7721细胞中呈现不同程度的死亡细胞,且随着青蒿琥酯浓度增加,死亡破碎细胞也增加.30、60、120μg/ml ART组细胞凋亡率(分别为4.44％±0.32％、6.54％±0.84％、12.92％±1.22％)与对照组(2.15％±0.10％)相比明显增高(P<0.01).30、60、120μg/ml ART组细胞周期G0/1期细胞数(分别为74.91％±0.69％、77.14％±1.39％、78.62％±0.55％)与对照组(70.60％±0.60％)相比明显增高(P<0.01),而30、60、120μg/ml ART组细胞增殖指数(PI)(分别为25.09％±0.69％、22.86％±1.39％、21.38％±0.55％)与对照组(29.40％±0.60％)相比明显降低(P<0.01).30、60、120μg/ml ART组细胞线粒体膜电位(分别为244.36±3.27、229.51±4.74、173.17±6.93)与对照组(277.82±5.68)相比明显降低(P<0.01).30、60、120μg/ml ART组细胞中Bcl-2蛋白表达(分别为220.86±7.76、195.64±9.23、148.32±8.19)与对照组(256.86±7.78)相比明显降低(P<0.01),而Bax蛋白表达(分别为214.22±2.01、231.54±6.16、260.96±11.38)与对照组(186.21±8.82)相比明显增高(P<0.01).结论 青蒿琥酯可抑制肝癌SMMC-7721细胞生长,其作用机制与诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞有关.