创新性高分辨质谱技术MALDI-FTMS在小分子药物研发中的应用

摘要

在小分子药物研发中,因临床试验后期出现某些意想不到的结果而导致很多新药研发失败,这无疑是金钱和时间的巨大浪费.作为应对措施,ADME/TOX(吸收、分配、代谢、排泄/毒性)研究现已尽早地整合进入开发进程中,一方面尽可能减少上述局限性,另一方面,便于在进入临床试验之前,掌握有关药物分布、代谢和毒性的重要细节.目前用于确定药物组织分布和代谢产物的定量全身放射自显影激法(QWBA)和液相色谱-质谱法(LC-MS)虽然有用,但并不能提供全面的信息.新型基质辅助激光解吸电离(MALDI)质谱成像(MSI)已经成为合适的技术,许多应用MALDI-TOF和MALDI-FTMS(傅里叶变换质谱仪)的研究显示,通过将QWBA和MALDI MSI等不同方法相结合,可加深对药物的理解,进一步推动它们向市场发展.