应用尿微量蛋白检测评价钙调磷酸酶抑制剂类抗排异药物对肝移植受者的肾毒性损伤

摘要

目的 用尿微量蛋白检测评价肝移植受者使用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)类抗排异药物他克莫司(FK506)及环孢素A(CsA)治疗后对肾脏毒性损伤程度的差异.方法 用免疫散射比浊法检测138例使用FK506、CsA的肝移植受者和30例健康对照者尿β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)、微量白蛋白(mAlb)、转铁蛋白(TF)和IgG浓度;用酶放大免疫分析法(EMIT)检测所有肝移植受者FK506、CsA的血药浓度,分析FK506组和CsA组尿微量蛋白的结果 ,比较2组间肾毒性损伤的特点.结果 除CsA治疗组β2-MG与健康对照组比较无差异外,其他项目2组结果 均显著高于健康对照组(P＜0.05).FK506治疗组5项结果 均显著高于CsA治疗组(P＜0.05).2组的肾脏损害都以单纯肾小管损害和混合性损害为主(P＜0.025).术后0～1年和1～3年受者FK506组5项尿微量蛋白结果 均显著高于CsA组(P＜0.05).肾小球蛋白尿、肾小管蛋白尿和混合蛋白尿在不同用药组之间无差异(P＞0.05).但总异常率FK506组显著高于CsA组(P＜0.05).结论 CNI对肝移植受者有明显的肾毒性损伤,其药物毒性损害以肾小管损害和混合性损害为主;FK506对肝移植受者的肾毒性作用明显强于CsA;尿微量蛋白是评价CNI肾毒性损伤的敏感指标,可为临床观察提供早期客观依据.