肿瘤相关巨噬细胞调节肿瘤免疫治疗作用的研究进展

摘要

2018年最新的全球肿瘤统计结果显示,我国每天约有1万人确诊肿瘤,我国肿瘤患病率在全球处于中等偏上水平[1]。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的重要组成部分,并在肿瘤微环境中发挥重要的免疫调节作用,成为肿瘤靶向免疫治疗的研究热点。TAM主要分为经典活化的巨噬细胞(M1型)和替代性活化的巨噬细胞(M2型),两种细胞使TAM可能同时具有抗肿瘤和促肿瘤作用:M1型巨噬细胞特异性高表达白细胞介素(IL)-12、低表达IL-10,并且促进具有杀微生物和杀肿瘤作用的Th1反应;M2型巨噬细胞低表达IL-12、高表达IL-10,激活诱导Th2反应并促进组织修复和重塑、血管生成及免疫抑制,从而促进肿瘤进展[2-3]。近年研究表明,可以通过以下3种主要方法来操纵M1和M2极化的不平衡,为肿瘤免疫治疗提供了新的策略:(1)特异性干扰M2型TAM存活或抑制其信号级联反应;(2)抑制巨噬细胞募集到肿瘤;(3)诱导M2型TAM向M1型表型的再极化。