实验性酸吸入与大鼠肺纤维化相关性初步探讨

摘要

目的 研究实验性酸吸入与大鼠肺间质纤维化的相关性及其机制并与博来霉素致纤维化比较.方法 雄性SD大鼠120只,随机分为正常对照组、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组,每组24只.博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化,盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸1次,正常对照组每周气管内滴注生理盐水1次.各组分别于造模后第7、14、28及42天随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,用RT-PCR方法测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA表达,用免疫组化的方法半定量测定结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组(P<0.01),28 d达到或者超过博来霉素组水平.盐酸组纤维化程度随时问逐渐增强,显著高于对照组(P<0.01或0.05),但始终未超过博来霉素组(P>0.05).盐酸组肺组织的TGF-β1 mRNA在28 d时达到博来霉素组水平,至42 d时全面超过博来霉素组水平.高、中浓度盐酸组CTGF表达高于正常阴性对照组(P<0.05),且随滴注次数增加及时间延长而增强.结论 本实验反映经常性胃食管酸反流引起的酸吸入与肺纤维化相关.