实验性酸吸入致大鼠肺纤维化

摘要

目的研究实验性酸吸入致肺纤维化可能的作用机制。方法健康雄性SD大鼠120只,随机分为正常对照组、博来霉素组、高浓度盐酸组、中浓度盐酸组和低浓度盐酸组,每组24只。博来霉素组气管内一次性注入博来霉素诱导纤维化,盐酸组每周气管内滴注不同浓度盐酸1次,正常对照组每周气管内滴注生理盐水1次。各组分别于造模后第7、14、28及42 d随机处死6只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,分别采用RT-PCR和免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的mRNA和蛋白表达。结果盐酸组肺泡炎程度始终显著高于对照组(P0.05);而低浓度盐酸组纤维化程度与高、中浓度组相比,早期没有显著差异,自42 d起与高浓度盐酸组有明显差异(P<0.05)。高、中浓度盐酸组肺组织HYP含量自14 d起始终显著高于对照组(P均<0.05),但未超过博来霉素组;高浓度盐酸组HYP含量在第42 d与博来霉素组无明显差异,中、低浓度盐酸组HYP含量始终低于博来霉素组(P均<0.05)。盐酸组肺组织TGF-β1mRNA在28 d时达到博来霉素组水平,至42 d时超过博来霉素组水平。盐酸组TGF-β1表达水平从42 d起与博来霉素组无显著性差异。结论实验性酸吸入可引起大鼠肺纤维化,比传统的博来霉素造模方法更符合肺纤维化的病理生理过程。