神经毒素PLGA纳米粒的制备及鼻黏膜给药的药动学研究

摘要

[目的]探索可生物降解乳酸/羟基乙酸共聚物[poly(1actic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(nanoparticle,NP)作为大分子蛋白质药物的载体经鼻黏膜给药的可能性.[方法]用复乳化-溶剂挥发法制备了神经毒素(α-cobro neurotoxin,CNT)PLGA纳米粒(CNT PLGA-NP);光子相关光谱法测定了Zeta电位和平均粒径;放射性计数法测定了CNT的包封率;考察了CNT-PL-GA-NP的体外释放特性;评价了CNT-PLGA-NP经鼻黏膜给药后的体内药动学过程.[结果]复乳化-溶剂挥发法制备的CNT-PLGA-NP大小均匀,表面光滑圆整,Zeta电位为-13.4mV,平均粒径为320.2nm,包封率为45%;CNT-PGA-NP的体外释放分为两相,即突释释药相和缓释平台相;CNT、CNT-PLGA-NP和CNT-PLGA-NP-(B+T)的AUC及t1/2(β)分别为1.14、7.12、8.37μg·h/m1和20.06、44.14、34.82h,可见吐温-80和冰片有明显的促吸收作用.[结论]PLGA-NP可能成为神经毒素鼻黏膜给药的新型载体;吐温-80(T)和冰片(Borneol,B)可作为CN-PLGA-NP鼻黏膜给药良好的吸收促进剂.