神经毒素PLA纳米粒的制备及大鼠鼻腔给药的药动学研究

摘要

神经毒素(neurotoxin-I)是从云南眼镜蛇毒液中分离得到的一类短链神经毒素的主要成分之一,具有良好的镇痛作用,且无耐受性和依赖性,安全性高,尤其适于控制癌性疼痛、神经病理性疼痛、炎性疼痛等慢性疼痛.临床主要给药方式为肌肉注射.本研究尝试以聚乳酸(PLA)为载体材料，采用复乳-溶剂挥发法制备神经毒素纳米粒，考察其形态、粒径、ζ电位、包封率，并评价其大鼠鼻腔给药的药动学行为，以寻找提高神经毒素镇痛效果的新型给药方式。结果表明，神经毒素纳米粒呈球形，大小均匀，表面光滑，将神经毒素制备成纳米粒经鼻腔给药的达峰时间比肌肉注射短，AUC值增加，并能延长体循环时间。