脂肪酸转运蛋白-4在乳腺癌细胞转移中的作用及机制

摘要

目的 探讨脂肪酸转运蛋白4 (fatty acid binding protein 4,FABP4)在乳腺癌侵袭转移中的作用和机制.方法 收集乳腺癌患者一般资料和手术组织标本石蜡切片,免疫组化检测FABP4的表达.用Western blot和ELISA检测不同转移能力的乳腺癌细胞FABP4表达和分泌的情况.用shRNA敲低FABP4或用慢病毒过表达FABP4,观察其对乳腺癌侵袭转移的情况.ELISA检测敲低或过表达FABP4对乳腺癌细胞分泌IL-33的影响,并在体内外实验中观察IL-33中和抗体(IL-33 nAb)对FABP4诱导的乳腺癌转移的影响.结果 发生转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中FABP4表达较原位癌的高,高转移乳腺癌细胞中FABP4表达和分泌较低转移的显著增多;敲低MDA-MB-231细胞FABP4表达后,其侵袭转移能力减弱,而过表达FABP4后,MCF-7细胞侵袭转移能力增强.敲低或过表达FABP4后,可分别抑制或促进乳腺癌细胞分泌IL-33;用IL-33 nAb可抑制MDA-MB-231细胞或过表达FABP4的MCF-7细胞的体外和体内侵袭转移能力.结论 FABP4可以促进乳腺癌细胞的侵袭转移,机制可能是促进乳腺癌细胞IL-33的分泌有关.