咪达唑仑透皮贴剂在大鼠体内的药代动力学

摘要

目的建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆咪达唑仑的浓度，并研究咪达唑仑透皮贴剂在大鼠体内的药代动力学。方法采用经皮给药方式，在小鼠腹部给予咪达唑仑透皮贴剂后，于不同时间点取血，样品经处理后采用反相高效液相色谱法测定咪达唑仑的血药浓度，采用色谱柱为Hypersil C18柱（4．6mm×250mm，5μm），流动相为乙腈-水（内含0．1％三乙胺）（52：48，V／V），流速为1mL·min-1，柱温为25℃，进样量为20μL。结果咪达唑仑检测的线性范围为0．10—10．0μg·mL-1，最低检测限是0．01μg·mL-1。日内、日间精确度，稳定性RSD均小于10％；方法回收率均大于80％，准确度RE均在-10％～20％之间。咪达唑仑贴剂在大鼠体内的主要药代学参数Cmax、Tmax、T1/2α、T1／2β、AUC和CL分别为（1．69±0．084）μg·mL-1、6h、（2．39±0．042）h、（8．05±0．11）h、（17．69±0．34）μg·h·mL-1和（2．54±0．048）L·h-1。结论反相高效液相色谱法用于测定咪达唑仑浓度操作简单、测定结果可靠。所制咪达唑仑透皮贴剂有一定的控释作用。