载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒中利福平在兔脊柱中的药代动力学研究

摘要

目的 研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒(INH-RFP-BSA-NPs)经静脉给药后利福平(rifampicin,RFP)在兔脊柱及椎旁肌组织中的药代动力学特性.方法 选取60只新西兰大白兔,分为两组,经耳缘静脉分别注射载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒与利福平对照品,采用RP-HPLC法(reversed-phase high-performance liquid chromatography)检测各时间点椎体和椎旁肌组织中利福平的药物浓度,并用DAS 3.2.1软件计算药代动力学参数.结果 实验组利福平达峰浓度(Cmax)高于对照组(P＜0.05或＜0.01),椎体和椎旁肌组织中浓度时间-曲线下面积(AUC0→∞)也显著高于对照组(P＜0.01),半衰期(t1/2)延长(P＜0.01),平均驻留时间(MRT0→∞)延长(P＜0.01).各时间点实验组兔脊柱及椎旁肌中利福平浓度均高于对照组,并且实验组在给药后36h仍能测到兔椎体中利福平浓度,椎旁肌中药物浓度可延续至96h,而对照组分别于12h、48h兔椎体、椎旁肌中已检测不到利福平药物浓度.结论 与利福平普通制剂相比,载双药纳米粒使利福平在兔脊柱及椎旁肌中驻留时间延长,明显提高了椎体、椎旁肌中的药物分布.