经供体气管转染腺病毒介导的人白介素10基因对大鼠同种异体肺移植物缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的：观察局部转染腺病毒介导的人白细胞介素（hIL）-10基因对移植肺缺血再灌注损伤（IRI）和肺功能的影响。方法：36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组空载体对照组、基因转染组。在移植前经供体气管分别灌入生理盐水0.5 ml、Ad-5腺病毒5×109PFU和Ad-5-hIL-10 5×109PFU;24 h后正中开胸取肺,在4℃低钾右旋糖酐液（LPD液）中保存18 h。采用改良的三袖套法建立大鼠左肺原位移植模型,移植肺再灌注后4 h测定动脉血气、移植肺湿-干重比率（W/D）、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）含量和髓过氧化物酶（MPO）含量;观察移植肺组织病理改变及人hIL-10免疫组化染色;并使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定移植组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）的表达水平。结果：与空载体组和空白对照组相比,基因转染组肺泡间质水肿减轻,炎细胞浸润减少,hIL-10基因的表达明显增加,PaO2明显提高（P〈0.01）,W/D比率降低（P〈0.05）,MDA含量和MPO活性下降（P〈0.01）,SOD活性升高（P〈0.01）,TNF-α和IFN-γ的表达下调（P〈0.01）。结论：移植前经供肺气管灌注途径转染外源性人IFN-10基因能有效地减轻移植后肺脏组织IRI,改善早期移植肺功能。