腺病毒介导的人类内皮型一氧化氮合酶基因转染对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的影响

摘要

为观察重组缺陷性腺病毒介导的人类内皮型一氧化氮合酶基因（AdCMVceNOS）对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的影响，并探讨其可能的作用机制，将30只雄性Wistar大鼠，随机分成对照组（C组）、单纯慢性低氧组（H组）、慢性低氧加AdCMVceNOS转染组（T组），每组10只。采用呼吸道转染途径，将3×109空斑形成单位（pfu）的AdCMVceNOS转入大鼠肺脏。3天后测平均肺动脉压（mPAP）、右心室重量及血浆NO含量，并采用免疫组化及Western印迹法分析eNOS的表达活性。结果表明，H组及T组mPAP均较C组明显增加（P〈0．05），T组与H组比较mPAP降低（P〈0．05），H组及T组右心室／（左心室＋室间隔）重量比[（RV／（LV＋S）]较C组增加（P〈0．05）。H组及T组与C组相比，其NO含量明显降低（P〈0．05），T组较H组显著增加（P〈0．05）。H组及T组eNOS阳性表达强度（A值）较C组明显增加（P〈0．05），而T组与H组相比差异有统计学意义（P（0．05）。Western印迹检测H组及T组肺组织eNOS含量（分别为0．62±0．08和0．92±0．17）明显高于C组（0．30±0．05）。结论：外源性eNOS基因转染对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压具有治疗作用，该作用与其使eNOS活性增强及NO生成增加有关。