MEM01共结合IGF-IR介导胃癌细胞侵袭转移

摘要

cqvip:目的: 探讨MEMO1(mediator of ErbB2-driven cell motility 1)调控IGF-IR(insulin-like growth factor-I receptor)介导胃癌侵袭转移的分子机制,为临床治疗提供潜在靶点。 方法: 选取五种不同分化程度胃癌细胞系(MKN-7、NCI-N87、MGC-803、BGC-823、MKN-74),Western blot检测MEMO1、IGF-IR和E-cad表达差异;Transwell比较五种胃癌细胞系迁移能力;选取MEMO1/IGF-IR高表达细胞系MGC-803,瞬时敲除MEMO1或IGF-IR基因,Western blot检测EMT标志物表达差异;IP实验检测MEMO1与IGF-IR间相互作用;TCGA数据库分析胃癌组织MEMO1和IGF-IR mRNA表达水平与患者预后的关系。 结果: 基础状态下五种胃癌细胞IGF-IR与MEMO1的表达呈显著正相关,并且两种蛋白的表达强度与胃癌细胞EMT相关;五种胃癌细胞迁移能力MKN-70.05),迁移能力相对较高的三种细胞系MGC-803、MKN-74和BGC-823的MEMO1和IGF-IR表达量相对较高;MEMO1和IGF-IR均参与胃癌细胞EMT;MEMO1与IGF-IR共结合参与胃癌EMT过程;选择478例具有胃癌原发灶组织mRNA表达量检测结果的TCGA胃癌数据库进行分析,MEMO1/IGF-IR高表达组患者预后明显差于MEMO1/IGF-IR低表达组( P <0.05)。 结论: MEMO1和IGF-IR均参与胃癌细胞EMT过程,且高表达的胃癌细胞迁移能力更强,IGF-IR活化过程中,MEMO1共结合IGF-IR,最终导致了胃癌细胞的侵袭转移。