抗抑郁药万拉法新对大鼠海马神经细胞凋亡和细胞周期的影响

摘要

目的:探讨抗抑郁药物万拉法新对谷氨酸(Glu)损伤的海马神经元凋亡、坏死细胞周期的影响,阐明其神经保护作用的机制.方法:采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制Glu损伤模型,实验分为正常对照、Glu损伤和万拉法新给药组,在体外通过FCM测定万拉法新应用前后神经元凋亡、坏死和细胞周期的改变情况.结果:与正常对照组比较,Glu损伤组凋亡细胞增加(P＜0.01).与Glu损伤组比较,万拉法新组低浓度抑制细胞凋亡,10 μmol·L-1时凋亡细胞百分数降低(P＜0.05)；而较高浓度反而促进凋亡,100 μmol·L-1时凋亡百分数明显升高(P＜0.01).Glu损伤组坏死细胞较正常对照组比例升高2.9倍(P＜0.05)；与Glu损伤组比较,万拉法新降低坏死细胞比例(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组比较,Glu损伤组G0/G1期细胞百分数增加(P＜0.001),S期细胞百分数下降(P＜0.01),G2 +M期变化不明显.与Glu损伤组比较,万拉法新组G0/G1期细胞百分数表现为下降的趋势,其浓度在100和200 μmol·L-1时分别下降为Glu损伤组的64.5%和50.8% (P＜0.05),500 μmol·L-1时降为57.4% (P＜0.01)；S期细胞百分数呈上升趋势,100、200和500 μmol· L-1时分别为Glu损伤组的3.6、4.7和4.2倍(P＜0.01).结论:万拉法新能够抵抗Glu诱导的神经元损伤,改变细胞周期进程,具有神经保护作用.