抗抑郁药奥氮平对大鼠海马神经细胞凋亡和细胞周期的影响

摘要

目的:探讨抗抑郁药物奥氮平对谷氨酸(Glu)损伤的大鼠海马神经元凋亡、坏死和细胞周期的影响,阐明奥氮平神经保护作用的机制.方法:采用体外原代培养的大鼠海马神经元,复制Glu损伤模型,细胞分为正常对照组、Glu损伤组和奥氮平+Glu损伤组,在体外通过流式细胞术测定各组神经元细胞凋亡率、坏死率和细胞周期的改变.结果:与正常对照组比较,其他组细胞凋亡率增加(P＜0.01);与Glu损伤组比较,10.0 μ mol·L-1奥氮平+ Glu损伤组细胞凋亡率降低(P＜0.01).与正常对照组比较,Glu损伤组神经元坏死率升高2.9倍(P＜0.05);与Glu损伤组比较,100.0和200.0 μmol·L-1奥氮平+Glu损伤组神经元坏死率降低(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组比较,Glu损伤组G0/G1期细胞百分数增加(P＜0.01),S期细胞百分数下降(P＜0.01),G2+M期变化不明显;而与Glu损伤组比较,50.0和100.0 μmol· L-1奥氮平+ Glu损伤组G0/G1期细胞比例下降为Glu损伤组的79.9％和62.6％ (P＜0.05或P＜0.01);S期细胞比例上升为Glu损伤组的2.5和3.8倍(P＜0.05或P＜0.01).结论:奥氮平能够抵抗Glu诱导的神经元凋亡和坏死,改变细胞周期进程.