微波消融联合载阿霉素微泡靶向击破在小鼠H22肝癌治疗中的效果观察

摘要

目的 观察微波消融(MWA)联合载阿霉素微泡靶向击破治疗小鼠H22肝癌皮下瘤的效果.方法 制备空白微泡和载阿霉素微泡,检测其理化特性.流式细胞仪分析不同给药方式下体外细胞内药物浓度.构建BALB/c小鼠H22肝癌皮下瘤模型,将72只荷瘤小鼠随机均分为单纯MWA组(A组)、MWA+阿霉素组(B组)、MWA+空白微泡组(C组)、MWA+载阿霉素微泡组(D组),其中C、D组微泡经低频超声击破.记录小鼠肿瘤体积变化,构建Kaplan-Meier生存曲线,比较心、肾组织内药物浓度.病理切片检测各组残存活性肿瘤区微血管密度(MVD)和Ki-67表达,并进行统计学分析.结果 体外细胞实验显示,低频超声靶向击破微泡技术能显著提高肿瘤细胞内药物浓度(P=0.011);体内实验显示,D组抑制肿瘤生长显著优于A组(P=0.0085),B组、D组小鼠生存时间均比A组显著延长(P=0.009,P=0.003),同时D组心、肾组织内药物浓度均显著降低(P=0.012,P=0.045).D组残存活性肿瘤区MVD与A组相比显著降低(P<0.0001),B、D组肿瘤细胞Ki-67表达均显著降低(P<0.001).结论 MWA联合载阿霉素微泡超声靶向击破可提高肝癌细胞内药物浓度,抑制肿瘤增殖和微血管生成,弥补单纯MWA治疗适形性不足,同时降低药物心、肾不良反应.