大剂量肝素对门静脉高压症高血流动力学影响的研究

摘要

目的研究大剂量肝素对门静脉高压症鼠血浆前列环素(PGI2)、一氧化氮(NO)水平及血流动力学的影响.方法 45只雄性SD大鼠随机分成IHPH(CCl4肌肉注射法)、PHPH(部分门静脉缩窄法)和SO(假手术)三组.动物模型制备后两周,三组鼠再随机分成二个亚组,即生理盐水对照组和大剂量肝素组.肝素通过鼠尾静脉用微量注射器以200IU/Kg/min的速度持续静脉输注1小时,然后用同位素微球技术行血流动力学研究.用放射免疫法测股动脉血浆6-keto-PGF1α浓度.用还原法测股动脉血浆NO2/NO3浓度.结果与SO鼠比较,IHPH、PHPH两组鼠的TPR与SVR均显著降低(P<0.05),CI与PVI均显著升高(P<0.05).应用大剂量肝素后,血浆 6-keto-PGF1α浓度(pg/ml)在IHPH、PHPH和SO鼠分别为2390.61±1400.38、2766.47±506.95和3965.96±976.82,均显著地高于生理盐水对照组中三组鼠的浓度(分别为1123.85±153.64;891.88±83.11;725.53±105.54);相反,血浆NO2/NO3浓度(μmol/L)在IHPH、PHPH和SO鼠分别为54.02±11.89、62.06±3.56和45.28±4.39,均显著地低于生理盐水对照组中三组鼠的浓度(分别为73.34±4.31;75.21±6.89;58.79±8.47).与对照组比较,IHPH、PHPH和SO三组鼠应用大剂量肝素后CI与PVI均显著地下降(P<0.05),而TPR与SVR均显著地升高(P<0.05).结论大剂量肝素可以通过减少NO的合成而缓解门静脉高压症高血流动力状态.同时大剂量肝素可以增加PGI2的合成,提示PGI2不是高血流动力学的发病因子.