大蒜素通过TLR4/NF-κB途径对慢性腹泻大鼠肠黏膜修复和炎性因子的调节作用

摘要

目的:探究大蒜素通过Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)对慢性腹泻大鼠肠黏膜修复及炎症因子的调节作用。方法:40只健康雄性Wistar大鼠均分为空白组、模型组、蒙脱石散组及大蒜素组,后3组大鼠建立慢性腹泻大鼠模型,模型复制成功后蒙脱石散组予1.0 g/kg蒙脱石散药液灌胃,大蒜素组予30 mg/kg大蒜素注射液灌胃治疗,空白组及模型组则给予15 mL/kg生理盐水灌胃,1次/d;治疗1周时,比较各组大鼠腹泻指数、腹泻率、稀便率、稀便等级、小肠含水量,血清D-乳酸、D-木糖水平及炎症因子白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)含量,能量代谢因子琥珀酸脱氢酶(SDH)及淀粉酶活性,同时取肠黏膜组织检测TLR 4、NF-κB mRNA表达水平,并观察肠黏膜组织学改变。结果:治疗1周时,模型组、蒙脱石散组及大蒜素组大鼠的稀便率、稀便等级、腹泻指数及腹泻率,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2含量,肠黏膜水肿、炎细胞浸润、溃疡、上皮损伤评分,肠黏膜组织TLR 4、NF-κB mRNA表达水平均高于空白组,绒毛高度、绒毛表面积低于空白组(P<0.05);蒙脱石散组及大蒜素组大鼠的D-木糖水平,SDH、淀粉酶活性、绒毛高度、绒毛表面积高于模型组,稀便率、稀便等级、腹泻指数及腹泻率、血清D-乳酸IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2,肠黏膜水肿、炎细胞浸润、溃疡、上皮损伤评分,肠黏膜组织TLR 4、NF-κB mRNA表达水平低于模型组(P<0.05)。结论:大蒜素可能通过干扰TLR4/NF-κB信号转导,抑制下游NF-κB活化,降低炎症因子表达,减轻慢性腹泻肠黏膜炎症反应,促进肠黏膜能量代谢、酶活性恢复,进而改善腹泻症状。