单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物的体内抗肿瘤作用及机制初探

摘要

目的:观察抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接OSMcAb-HSA-MTX和小型化偶联物F(ab')2-MTX的体内抗肿瘤作用及对其作用机制作初步探讨.方法:应用流式细胞仪观察小型化偶联物F(ab')2-MTX、间接偶联物OSMcAb-HSA-MTX、直接偶联物OSMcAb-MTX对细胞周期时相的影响;在裸鼠移植性人成骨肉瘤的模型上观察上述偶联物的体内抗肿瘤作用.结果:各处理组细胞周期中G0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显减少,均可见明显的凋亡峰,F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX、McAb-MTX、MTX处理组的S期细胞百分数(SPP)分别为(22.9±2.4)%、(26.4±2.2)%、(27.3±2.3)%、(30.6±4.5)%,F(ab')2-MTX作用最强(P＜0.05),McAb-HSA-MTX、McAb-MTX次之.F(ab')2-MTX偶联物静脉注射和腹腔注射给药抑瘤率分别为91.17%和88.33%,均有较游离药物更高的疗效,同时也优于Mcab-MTX、Mcab-HSA-MTX偶联物(P＜0.05).结论:单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物通过抑制细胞的S期,诱导细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用;F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX具有良好的体内抗肿瘤作用,F(ab')2-MTX作用更强.