抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物的抗肿瘤作用

摘要

目的:制备出抗人成骨肉瘤单克隆抗体(OSMcAb)及其小型化的F(ab')<,2>片段与甲氨蝶呤的三种偶联物:OSMcAb-HSA-MTX间接偶联物,OSMcAb-MTX直接偶联物和小型化的F(ab')<,2>-MTX偶联物;以OSMcAb-MTX偶联物作为阳性对照,观察OSMcAb-HSA-MTX间接偶联物和F(ab')<,2>-MTX偶联物这两种偶联物体内外的抗肿瘤作用,并探讨偶联物对细胞周期的时相的影响和诱导细胞凋亡的情况,为抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向药物用于临床提供实验依据.结论:1.以化学交联法和活性酯法制备的F(ab')<,2>-MTX、OSMcAb-HSA-MTX和McAb-MTX偶联物性质及药物含量稳定,抗体活性保持较好.2.Mc Ab-HSA-MTX与OSMcAb-MTX相比,它提高了每个单抗的携药能力,可减少单抗的用量,减轻过敏反应;偶联物OSMcAb-HSA-MTX在体内外具有良好的抗肿瘤作用.3小型化的F(ab')<,2>-MTX偶联物分子量较小,对肿瘤组织穿透力比完整抗体强;由于去除了抗体的F c段,可减轻过敏反应;F(ab')<,2>-MTX具有比MTX、McAb-HSA-MTX、McAb-MTX更强的体内外抗肿瘤作用,但制备F(ab')<,2>片段需要消耗较多的抗体.4.F(ab')<,2>-MTX、OSMcAb-MTX、McAb-HSA-MTX和游离的MTX-样通过抑制细胞的S期,诱导细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用.

目录

文摘

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前言

第一章 抗人成骨肉瘤单克隆抗体-人血清白蛋白-甲氨蝶呤间接偶联物的体外抗肿瘤作用

1.1前言

1.2材料与方法

1.3统计学处理

1.4结果

1.5讨论

1.6图片

第二章 甲氨蝶呤与小型化的抗人成骨肉瘤单克隆抗体F(ab′)2片段偶联物的体外抗肿瘤作用

2.1前言

2.2材料与方法

2.3统计学处理

2.4结果

2.5讨论

2.6图片

第三章 抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物对细胞周期时相的影响和诱导细胞凋亡的情况

3.1材料与方法

3.2结果(见表3-1)

3.3讨论

3.4图片

第四章 抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物对裸鼠移植性人成骨肉瘤的治疗作用

4.1材料与方法

4.2统计学处理

4.3结果

4.4讨论

4.4图片

结论

参考文献

骨肉瘤疫苗和单克隆抗体治疗研究进展

含甲氨蝶呤（MTX）的骨肉瘤的化疗和保肢治疗进展

致谢

攻读学位期间发表的论文