微透析技术研究蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔微球混悬液在兔眼房水的药动学特征

摘要

目的 建立微透析技术的体外回收率测定方法,并考察体外回收率的影响因素,并进一步将微透析技术应用到蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔微球(Mt-BH-MPs)混悬液在兔眼房水的药动学评价.方法 采用浓度差法对各影响因素在体外回收率的高低进行评价,同时利用反向透析法对2.8 mg/mL Mt-BH-MPs混悬液在眼部给药后进行房水取样,以高效液相色谱法测定其药物浓度.结果 正、反向透析法测定的回收率在同一流速下基本一致(RSD均小于2％),且探针回收率随流速增加呈下降趋势;正、反向透析法所得的回收率在同一浓度下均很接近(56.22％,55.06％);Mt-BH-MPs混悬液的生物利用度最高,其AUC(2326.77±29.29)(μg?min)/mL分别是BH水溶液组的3.12倍与贝特舒组的1.27倍,Cmax(8.56±0.26)μg/mL明显高于贝特舒组(7.48±0.18)μg/mL和BH水溶液组(7.05±0.16)μg/mL,Tmax是BH水溶液组的4倍,与贝特舒组一致,持续释药时间是BH水溶液组的2倍.结论 连续取样微透析技术用于该新型离子交换微球混悬液的眼部药动学研究方法可行,相较于BH水溶液和贝特舒,Mt-BH-MPs混悬液缓慢释放药物,提高了药物在眼部的生物利用度.