聚丙烯酸树脂蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔纳米粒滴眼液的眼表代谢及体外刺激性评价

摘要

目的以盐酸倍他洛尔(BH)为模型药物,通过聚丙烯酸树脂(ED)和蒙脱石(Mt)的联合使用,制备可调节药物释放的聚丙烯酸树脂蒙脱石镶嵌盐酸倍他洛尔纳米粒(ED-Mt-BH NPs)用于眼部给药,考察此新型给药系统的眼表代谢能力和体外刺激性。方法采用O/W溶剂挥发法制备ED-Mt-BH NPs并初步评估其制剂学性质;通过动态透析法考察体外释放行为;以滤纸条法进行泪液消除试验评价眼表代谢能力,进一步评估角膜前滞留能力;兔红细胞溶血试验和MTT细胞毒试验对该眼部给药系统的刺激性进行综合考察。结果 ED-Mt-BH NPs粒径为(88.3±3.6)nm,呈正电性,包封率和载药量分别为(76.42±0.11)%和(4.97±0.15)%,TEM图像显示颗粒圆整,pH值和渗透压均符合2020年版《中国药典》要求;体外释放试验显示释放速度明显平缓于BH溶液;泪液消除试验表明ED-Mt-BH NPs的生物利用度和平均滞留时间分别是BH溶液的1.88倍和1.54倍;ED-Mt-BH NPs和PBS以不同比例混合后的溶血率均小于5%,MTT细胞毒性试验表明纳米粒对药物BH的有效包裹可显著降低BH的毒性。结论 ED-Mt-BH NPs能有效延长盐酸倍他洛尔的释放时间,增加该药物在眼表的滞留能力且生物相容性良好。