三氟淫羊藿素通过Notch1抑制大鼠慢性脑缺血损伤后过度自噬

摘要

目的:研究三氟淫羊藿素(trifluoro-icaritin,ICTF)是否抑制大鼠慢性脑缺血诱导的过度自噬,并初步探讨其分子机制.方法:采用2-VO大鼠慢性脑缺血动物模型,连续给予ICTF治疗8周,Morris水迷宫实验探测大鼠认知功能;取大鼠海马区脑组织,运用qPCR方法检测自噬相关蛋白的mRNA表达水平,运用Western blot方法测定自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和Notch1的表达水平.结果:三氟淫羊藿素明显改善慢性脑缺血诱导的大鼠认知功能障碍.与模型组相比,三氟淫羊藿素治疗组Atg13、LC3-Ⅱ和Beclin-1 mRNA的表达下降;与对照组相比,模型组LC3-Ⅱ蛋白的表达水平明显升高,Notch1表达降低,经三氟淫羊藿素治疗后,LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达量显著下降,Notch1表达升高.结论:三氟淫羊藿素可能通过抑制过度自噬和激活Notch1信号,促进慢性脑缺血后的神经功能修复.