一种基于聚乳酸-聚组氨酸的新型口服药物递送载体

摘要

首先通过酸酐开环的方法合成聚组氨酸(PLH),再与聚乳酸(PLA)缩合形成两亲性聚合物(PLA-PLH).利用傅里叶变换红外光谱、核磁共振氢谱以及动态光散射对PLA-PLH的结构和形态进行表征;接着以抗肿瘤药物2-甲氧基雌二醇(2-ME)作为模型药物,通过溶剂交换法制备PLA-PLH/2-ME纳米粒,考察其载药量与包封率,并在细胞水平考察PLA-PLH/2-ME对肿瘤细胞增殖和迁移的抑制作用;最后以荧光染料1,1'-二十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚并花青碘化物(DIR)为荧光标记物,考察PLA-PLH/DIR口服后体内的分布情况.结果表明:PLA-PLH被成功构建,平均粒径为(224.93±13.05)nm;当PLA-PLH与2-ME的质量比为1:0.6时,载药量和包封率分别达到(27.86±0.19)％和(64.38±0.50)％.细胞实验显示:PLA-PLH可以显著增加结肠癌细胞CT26对PLA-PLH/2-ME的摄取;相比于2-ME处理组,PLA-PLH/2-ME处理组CT26细胞的细胞增殖抑制率和细胞迁移抑制率都显著增加.小鼠及其主要脏器的活体成像结果显示,PLA-PLH可以减缓DIR经口给药后在胃肠道的降解,增加其在肠道区域的聚集.