ALDH2基因多态性与乙醇代谢及外周乙醛积蓄程度的关系

摘要

目的 了解不同乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)基因型人群饮酒后,其乙醇药代动力学和外周乙醛积蓄程度. 方法 收集无血缘关系的志愿者14名,采集静脉血液并且通过聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术提取DNA并检测ALDH2基因型,按一定剂量饮酒后,以顶空气相色谱法于不同时间点同时测定血中乙醇及乙醛的含量并计算药代动力学参数. 结果 根据电泳结果,野生组为5名野生纯合型A LDH2* 1/*1个体,突变组为9名突变杂合型ALDH2* 1/*2个体,血中乙醇和乙醛分别在0～1570.7 μg/mL和0～5.1772 μg/mL范围内线性关系良好.突变组乙醇及乙醛药时曲线下面积(AUC)以及乙醇的末端消除半衰期(t1/2Z)均大于野生组,乙醇的经生物利用度校正的表观消除率(CL/F)小于野生组(P＜0.05).结论 饮酒后,A LDH2* 1/*2突变组受酶活性抑制影响,血中乙醇和乙醛代谢减慢,造成外周乙醛的蓄积,从而进一步强化其在体内的作用.