FAS,FASL及Bcl-2在化疗药物诱导RMA细胞凋亡过程中的表达

摘要

本研究通过测定RMA细胞Fas,FasL和Bcl-2表达的变化,探讨其在细胞凋亡过程中的作用.在培养的小鼠T淋巴瘤RMA细胞系中加化疗药物地塞米松(DEX)、足叶乙甙(VP-16)、三氧化二砷(As2O3)及维甲酸(ATRA)以及培养细胞中先分别与细胞因子IL-2,IL-6或GM-CSF共同培养后再加入上述药物,观察对细胞凋亡的影响及细胞凋亡过程中Fas,FasL mRNA,Fas及Bcl-2抗原的表达.DEX和VP-16能上调Fas和FasL表达,促进细胞凋亡,Bcll-2表达无变化.ATRA可下调Bcl-2表达,但不影响Fas和FasL系统,也未观察到有细胞凋亡.As2O3可以诱导细胞凋亡,但Fas,FasL及Bcl-2表达均无变化.提示不同药物对一种细胞可能通过不同的信号途径诱导凋亡,而Fas系统诱导的细胞凋亡需要Fas和FasL共同参与.单独用IL-2,IL-6或GM-CSF虽然使Fas蛋白增加,但不引起细胞凋亡;如同时并用IL-2和IL-6则Fas和FasL表达均上升,并诱导细胞凋亡.上述细胞因子与化疗药物并用时可减低药物量,促进药物的凋亡诱导作用.在无FasL表达情况下,抗Fas单克隆抗体能诱导RMA细胞凋亡.实验结果表明,细胞因子与化疗药物可协同作用诱导细胞凋亡,Fas-FasL系统参与DEX和VP-16诱导的RMA细胞凋亡过程,不同的药物可以通过不同的信号途径诱导细胞凋亡.